[发明专利]一种制备4,5,6,7－四氢普伐他汀及其钠盐的方法和固体结晶形式

权利要求书

1.一种制备4，5，6，7-四氢普伐他汀(I)及其钠盐(II)的方法，其特征在于由以下步骤组成：

以普伐他汀(III)作起始原料，经催化氢化法一步还原制得4，5，6，7-四氢普伐他汀(I)，或者以普伐他汀钠(IV)作为起始原料，经催化氢化法一步还原制得4，5，6，7-四氢普伐他汀钠(II)，或者以4，5，6，7-四氢普伐他汀(I)经碱化制备4，5，6，7-四氢普伐他汀钠(II)。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于催化氢化法中采用的催化剂可以选自镍催化剂、铂催化剂、钯催化剂、钌催化剂或铑催化剂。

3.根据权利要求1-2中任一权利要求所述的方法，其特征在于使用钯催化剂时，所用的载体为碳纳米管、活性炭、硫酸钡、碳酸锶、碳酸铝或碳酸钙。

4.根据权利要求1-2中任一权利要求所述的方法，其特征在于使用自制的钯-碳纳米管用于催化氢化反应，其制备方法通过磺化，碱化，还原得到。

5.根据权利要求1-2中任一权利要求所述的方法，其特征在于使用钯催化剂时，钯在钯-载体复合物中的质量含量为1-10％。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应在选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇或异丁醇中进行。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应在80-150℃下进行。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应在常压及1-8MPa下进行。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应在100-140℃下，以乙醇为溶剂，在氢气压力4-6MPa下用5-10％Pb-碳纳米管或5-10％Pb-C催化进行。

10.固态晶体的4，5，6，7-四氢普伐他汀，所述晶体X-射线粉末衍射图在2θ反射角为6.5，13.0，15.4，17.0，19.5，21.5±0.1°。

11.制备权利要求10所述固态晶体形式的4，5，6，7-四氢普伐他汀的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)提供含有4，5，6，7-四氢普伐他汀的烷基酯溶液；

(b)冷却所述烷基酯类溶液；以及

(c)结晶。

12.根据权利要求11的方法，其中烷基酯为乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯或乙酸异丁酯。

13.根据权利要求12的方法，其中烷基酯为乙酸乙酯。

14.根据权利要求11的方法，其中步骤(a)中4，5，6，7-四氢普伐他汀在烷基酯溶液中的浓度介于0.03-0.3g/mL之间。

15.根据权利要求11的方法，其中将步骤(a)的烷基酯溶液冷却至溶液温度低于15℃。

16.根据权利要求11的方法，其中总结晶时间介于3-48小时之间。

17.根据权利要求11的方法，其中将形成的固态晶体过滤、用乙酸乙酯洗涤并干燥。