[发明专利]一种口服液晶缓释组合物及制备

说明书

技术领域

本发明涉及一种口服液晶缓释组合物及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

口服缓释制剂是一种在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的口服药物制剂。为了减少给药次数，降低血药浓度的波动，临床上许多类型的药物适于制成缓释制剂应用。胃肠道系统用药，如马来酸曲美布汀；呼吸道疾病治疗药物，如盐酸氨溴索、阿西美辛、硫酸沙丁胺醇；降血糖药物，如盐酸二甲双胍、格列齐特、格列吡嗪、罗格列酮；解热镇痛药，如盐酸曲马多、双氯芬酸钠、氯诺昔康；泌尿系统用药，如盐酸奥昔布宁；精神科用药，如盐酸文拉法辛、盐酸安非他酮、丙戊酸钠、盐酸哌甲酯、氟西汀；降压药，如尼索地平、吲达帕胺、苯磺酸氨氯地平；抗肿瘤药，如他克莫司、枸橼酸他莫昔芬；内分泌系统疾病治疗药，如苦参素、司他夫定、拉米夫定；调节血脂药，如非诺贝特、洛伐他汀、氟伐他汀钠；抗心绞痛药，如单硝酸异山梨酯、盐酸地尔硫卓；抗感染药物，如克拉霉素、盐酸左氧氟沙星、罗红霉素、硫酸庆大霉素、头孢克肟、头孢克洛；过敏性疾病用药，如氯雷他定、咪唑斯汀；乙酰胆碱酯酶抑制药，如氢溴酸加兰他敏、石杉碱甲；脑血管疾病用药，如甲磺酸二氢麦角碱。

缓释胶囊剂是其中一种主要的临床用缓释药物制剂类型，缓释胶囊剂一般由囊壳和内容物组成，其内容物的类型主要包括缓释型颗粒和缓释型丸心。缓释型颗粒的操作工艺复杂，一般采用湿法制粒工艺来进行：将药物与缓释材料等辅料混合后，加入粘合剂制备成适宜程度的软材，再将所得粘性团块通过挤压制粒等技术制备成湿颗粒，经干燥后作为内容物，必要时进行缓释包衣。缓释型丸心系将药物与缓释材料制备成适宜强度的丸心后采用缓释高分子材料进行包衣。整个生产过程流程长，耗时耗能多，生产成本高。

释放度是口服缓释胶囊剂的重点质量控制项目。在采用上述缓释颗粒技术或缓释丸心技术制备缓释胶囊时，存在的一个主要问题是：诸多制剂工艺参数会影响药物释放度。例如：1)湿法制粒时粘合剂的选择及用量：易于使颗粒过硬或松软，相应地导致药物释放低于标准或发生药物突释；2)颗粒的大小；3)颗粒或丸心的致密程度：结构的致密程度亦为影响药物释放的重要因素；4)包衣的完成质量。连续生产过程中这些工艺参数的差异将导致成品出现较大的批间差异和批内差异，口服给药后将在人体内出现较大的血药浓度波动，甚至因制剂突释出现严重的毒性。因此，发展一种生产工艺简单、操作步骤少、工艺参数少的技术来制备缓释胶囊制剂，对于工业化大生产及临床安全用药均具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种生产工艺简单、工艺参数少，能缓慢释放活性成分的液晶缓释组合物。

本发明的另一个目的是提供一种制造上述组合物的方法。

因此，本发明提供了一种口服液晶缓释组合物，它包括：

100重量份的活性成分；

100-5000重量份的单油酸甘油酯；

10-500重量份的药学上可接受的脂质材料；

在本发明的一个优选实例中，所述活性成分选自阿西美辛、格列齐特、氯诺昔康、盐酸奥昔布宁、盐酸文拉法辛、吲达帕胺、氢溴酸加兰他敏、苦参素、氟伐他汀钠、甲磺酸二氢麦角碱、单硝酸异山梨酯、克拉霉素、枸橼酸他莫昔芬、氯雷他定、马来酸曲美布汀中的一种。

在本发明的一个优选实例中，所述脂质材料选自甘油山萮酸酯、甘油棕榈酸硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂、聚乙二醇甘油酯中的一种或几种。

在本发明的一个优选实例中，所述液晶缓释组合物还包括10-400重量份的添加剂。所述添加剂选自药学上可接受的溶剂、药学上可接受的表面活性剂中的一种或几种。

在本发明的一个优选实例中，所述单油酸甘油酯的含量为150-3500重量份。

在本发明的一个优选实例中，所述脂质材料的含量为20-350重量份。

在本发明的一个优选实例中，所述液晶缓释组合物包括：

            100重量份的单硝酸异山梨酯；

            1050重量份的单油酸甘油脂；

            62.5重量份的Compritol ATO 888；

            62.5重量份的Gelucire 43/01。

在本发明的一个优选实例中，所述液晶缓释组合物包括：

            100重量份的阿西美辛；

            444.44重量份的单油酸甘油酯；

            44.44重量份的Compritol ATO 888；