[发明专利]高效水溶性妥曲珠利溶液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物及其制备方法，特别是一种利用药物包合技术和微乳制备技术制备的水溶性妥曲珠利溶液及制法。

背景技术

鸡球虫病是由艾美尔属的一种或多种单细胞寄生虫引起的一种急性流行性寄生虫病。我国已将其列为二类动物疾病病种。在各种鸡病中球虫病发生率最高，约占1/6-1/5，尤其是3月龄以内的雏鸡最易感染发病，死亡率可达70％，而且病愈的雏鸡往往数月内不易恢复健康。成年鸡也多半是带虫者。其他家禽如鸭、火鸡、鸽、鹤鹑等均可感染发病，严重影响着我国养殖业的发展。

妥曲珠利又称甲基三嗪酮，属于三嗪酮类衍生物，分子式为C₁₈H₁₄F₃N₃O₄S，分子量为425.39，熔点为193-196℃。

妥曲珠利为白色或类白色结晶性粉末，无臭，在乙酸乙酯、二氯甲烷、聚乙二醇、α-毗咯烷酮、丙二醇等有机溶剂中溶解，在甲醇中略溶，在水中不溶。

妥曲珠利属一种高效治疗球虫病的药物，杀虫机理尚不明确，目前流行的说法是其能干扰球虫细胞核分裂和线粒体，影响虫体的呼吸和代谢功能，又能使细胞内质网膨大，发生严重空胞化导致虫体死亡。妥曲珠利对球虫的作用部位十分广泛，对球虫的两个无性周期均有作用，如抑制裂殖体，小配子体的核分裂和小配子体的壁形成体。

目前，妥曲珠利主要用于家禽球虫病。对鸡堆型、布氏、巨型、柔嫩、毒害和缓艾美耳球虫；火鸡腺艾美耳球虫、火鸡艾美耳球虫；以及鹅的鹅艾美耳球虫、截形艾美耳球虫均有良好的抑杀效应。一次内服7mg/kg或以25mg/kg浓度饮水48h，可有效地防止球虫病，使虫卵囊全部消失，而不影响雏鸡生长发育以及对球虫免疫力的产生。

近年来，随着对妥曲珠利的深入研究发现，其对羊、兔等家畜的球虫病亦有优良的预防和治疗效果，使这类产品的应用进一步扩大。

妥曲珠利最初是由德国拜耳公司于1985年引入我国。其生产的2.5％的妥曲珠利溶液(商品名百球清溶液)，由于其杀虫效果好、毒性低，得到了广泛应用。目前国内虽然已有同类产品上市，但其生产工艺大多采用纯有机溶剂溶解，如DMF等，生产成本较高，并且药物的刺激性很大，不良药理作用明显。

目前市面上同类产品，临床应用时普遍存在稀释易析出结晶，药物分散不均匀，药物沉降速度快，导致病体动物不能饮用到足量的药物，生物利用度较低。若长期使用这种产品，会造成病体动物迅速产生耐药性，并且妥曲珠利还容易与地克珠利等药物产生交叉耐药性，变相加速了三嗪酮类药物的市场淘汰速度。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种水溶性妥曲珠利溶液及其制备方法，使得药液的水溶性和稳定性大大提高。

本发明的技术方案为：一种高效水溶性妥曲珠利溶液，所述的溶液的组分及含量(重量百分数)为：

妥曲珠利        2-6％

包合剂          2-10％

抗静电剂        1％

复配乳化剂      7-17％

PH调节剂        1-3％

抗氧化剂        1％

复配有机溶剂    35-70％

纯化水          余量

优选的是：所述的包合剂为β-环糊精，所述的抗静电剂为十二烷基硫酸钠，所述的PH调节剂为三乙醇胺，所述的抗氧化剂为雕白粉。

优选的是：所述的复配乳化剂由吐温80、司盘80以及肉豆蔻酸异丙酯组成，其占溶液的重量百分比分别为：5-12％、1-2％、1-3％。

优选的是：所述的复配有机溶剂由α-吡咯烷酮和甘油甲缩醛组成，其占溶液的重量百分比分别为：30-50％、5-20％。

一种高效水溶性妥曲珠利溶液的制备方法，所述的制备方法如下：

(1)包合：取妥曲珠利、包合剂、抗静电剂混合均匀并研磨，得到粉末A备用；

(2)溶解：将复配有机溶剂、复配乳化剂PH调节剂、抗氧化剂混合均匀并水浴加热后加入粉末A，搅拌溶解得混合液B；往混合液B中加入复配乳化剂，搅拌得到混合液C；

(3)稀释：往混合液C中缓慢滴加纯化水，持续搅拌直到得到澄清的浅黄色溶液，即为高效水溶性妥曲珠利溶液。

优选的是：所述制备方法的具体步骤如下：

(1)取妥曲珠利2-6％、包合剂β-环糊精2-10％、抗静电剂十二烷基硫酸钠1％混合均匀，置球磨机中研磨1小时，所得粉末过80目筛，制得物料A，备用；