[发明专利]一种莪术油葡萄糖注射液及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种注射制剂，特别涉及一种莪术油葡萄糖注射液及其制备方法。

背景技术

莪术油是由姜科植物莪术、温郁金或广西莪术根茎中提取的挥发油，经药理研究表明，莪术油具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗血栓、保肝，治疗银屑病、宫颈糜烂、消化性溃疡，以及增强免疫功能等作用。莪术油葡萄糖注射液为莪术油、葡萄糖与适宜的助溶剂制成的灭菌水溶液，其中助溶剂为聚三梨酯80(吐温-80)，但作为注射剂时，吐温-80有一定毒性和溶血作用(黑龙江医药科学，2001，24(4)：40)，同时还可使莪术油葡萄糖注射液杂质吸收度升高较多，并在放置过程中，莪术醇含量下降偏快，导致有效期缩短。张清升等(中国药业，2008，17(6)：42)采用羟丙基-β-环糊精包合莪术油后制备莪术油葡萄糖注射液，羟丙基-β-环糊精包合莪术油后，制成的莪术油葡萄糖注射液的质量受羟丙基-β-环糊精与莪术油的比例影响较大，羟丙基-β-环糊精与莪术油的比例为10∶1，所制成莪术油葡萄糖注射液半成品和成品灭菌前后含量变化不大，莪术油葡萄糖注射液中莪术醇含量稳定，对3批试验样品作加速试验考察，于1、2、3、6个月时取样检测其莪术油的含量变化，6个月时含量总下降幅度为3.0％，基本稳定。但是静脉注射羟丙基β-环糊精的不良反应主要集中表现为肾毒性和溶血性，并可能具有一定的致畸和致癌性。在静脉注射途径下，0.02mol/L即会出现轻微的溶血现象，在0.04mol/L时出现明显的溶血(国家食品药品监督管理局审评中心，电子刊物：羟丙基β-环糊精作为静脉制剂的增溶剂需要考虑的问题)。专利(专利申请号：03146102.6)公开了在莪术油葡萄糖注射液中加入柠檬酸或柠檬酸钠、依地酸二钠以解决杂质吸收度升高较多和莪术醇含量下降偏快的问题，其中保持了原莪术油葡萄糖注射液中加入0.4％重量份吐温-80，该方案对杂质吸收度升高较多和莪术醇含量下降偏快的问题得到了一定的解决，但是吐温-80量未降低，吐温-80所存在的安全性隐患未得到彻底解决，同时该专利未解决大容量注射液终端灭菌(F0≥8)的问题。

发明内容

本发明的一个目的在于提供了一种莪术油葡萄糖注射液。

本发明的另一个目的在于提供了一种莪术油葡萄糖注射液制备方法。

本发明解决了杂质吸收度升高较多和莪术醇含量下降偏快的问题，同时实现了终端灭菌，降低了临床使用的安全性隐患。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

一种莪术油葡萄糖注射液，该注射液每1000体积份中的原料组成为：

莪术油0.2～0.9重量份、葡萄糖30～120重量份、吐温-80 1.2-3.5重量份、依地酸钙钠0.1～0.3重量份、维生素E0.01～0.5重量份。

一种莪术油葡萄糖注射液，该注射液每1000体积份中的原料组成优选为：

莪术油0.27～0.5重量份、葡萄糖40～100重量份、吐温-80 1.5-3.0重量份、依地酸钙钠0.1～0.2重量份、维生素E0.01～0.5重量份。

所述莪术油葡萄糖注射液，该注射液每1000体积份中的原料组成优选为：

莪术油0.4重量份、葡萄糖50重量份、吐温-80 2.0重量份、依地酸钙钠0.15重量份、维生素E 0.08重量份。

本发明莪术油葡萄糖注射液中吐温-80也可由等重量份的泊洛沙姆代替。

本发明所述的依地酸钙钠可用依地酸二钠替代。

本发明莪术油葡萄糖注射液制备方法为：

步骤1：取注射用水80-200体积份、加入葡萄糖40-100重量份、加入依地酸钙钠0.1～0.2重量份，搅拌使溶解，加入活性炭0.04～0.4重量份，煮沸5～30分钟，过滤，得溶液1；

步骤2：取莪术油0.3～0.5重量份，加入维生素E 0.01-0.5重量份，搅匀，加入吐温-80 1.5-3.0重量份，搅匀；

步骤3：取适量的注射用水，将莪术油与吐温-80的混合液缓缓加入，搅匀，得溶液2；

步骤4：将溶液1和溶液2混合，加注射用水至1000体积份，用1～20％的柠檬酸溶液调节pH至4.0～5.0，滤过、灌装、轧盖，灭菌得莪术油葡萄糖注射液。

所述步骤3也可以为：取适量的注射用水，缓缓加入到莪术油与吐温-80的混合液中，搅匀，得溶液2。

步骤4中灭菌方法为：经121℃灭菌8分钟或者115℃灭菌30分钟。

所述莪术油葡萄糖注射液制备方法优选为：