[发明专利]用于难溶性或易分解性药物的缓释体

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于难溶性或易分解性药物的调节胃肠道系统pH值的缓释体。

背景技术

各种控制释放的药物制剂利用其特殊的分散方式，控制活性成分的吸收，并因此提高药物疗效。然而，各种药物因溶解度问题使其在体内的吸收变得复杂。对于难溶性药物需采取各种方法改善其溶解性，例如使其微粉化、使其成盐、用环糊精制备掺杂复合物、使用各种表面活性剂、与酸性(或碱性)成分配合使用等。对于在酸性或碱性条件下易分解的药物，则必须对胃肠道系统的pH值进行调节。

一些药物或呈酸性(或碱性)，在胃肠系统的不同部位表现出受pH影响的溶解度。如西沙必利(CISAPRIDE)，其自身呈碱性，在胃的酸性条件下有较低的溶解度，当进入小肠和结肠则表现出更弱的溶解度。还有一些药物在酸性(或碱性)条件下易分解，因此，对于胃肠道系统pH值的控制非常重要。

日本特许公报特表2006-527726公开了阿莫西林(AMOXICILLIN)三水合物与乙二酸及其它辅料配合制备的缓释药剂，通过调节多糖用量和包衣液配方来达到药物及其辅助成分的控制释放，避免肠道碱性环境对抗生素的分解，提高了生物利用度。然而，药物活性成分与酸性成分直接配合，无法解决缓释体对酸性成分过快释放，而致对酸性成分的过量吸收，产生不良反应。如果设计缓释体释药与释酸速度相同，缓释体的崩解势必迅速，也不能达到理想的缓释的效果。日本特许公报特开2007-154117公开了通过调整琼脂分子量来调节肠溶性药物缓释速度，进而取得了系列缓释药的发明专利，然而，没有关于酸性(或碱性)成分缓释体作为控释药配合成分的报导。爱尔兰专利公开号CN1189774伊兰公司PLC公开了难溶性药物的控释制剂，通过乳化剂助溶，碱性(或酸性)成分配合来达到对胃内(或肠道系统)pH值的控制，增加了难溶性的酸性(或碱性)药物的溶解度，从而提高了生物利用度。然而，在肠道的微环境中，仍然存在着酸性成分快速释出，肠道过度吸收酸性成分而致不良反应的问题。

本发明是一种改进的药物控释缓释系统，通过酸性(或碱性)成分的持续释放，可补充因酸性(或碱性)成分快速释放而被胃肠道快速吸收所导致的过度消耗，减少酸性(或碱性)成分对肌体带来的不良反应，有效的控制胃肠道系统的pH值，提高控释药的生物利用度，。

本发明的公开

本发明提供一种用于调节胃肠道系统pH值的缓释体，它包括酸性(或碱性)成分在亲水性凝胶中形成固体分散相。所说的固体分散相和含有药物有效成分的基质是芯材的组成部分，用包衣聚合物包衣芯材，可以使上述活性组分在口服后的一段持续时间内达到治疗水平，碱性(或酸性)成分的持续释放，使胃(或肠道)内pH值稳定，增加难溶性酸性(或碱性)药物的溶解度，提高药物的生物利用度。也可以使在酸性(或碱性)条件下易分解的药物增加稳定性，从而提高其生物利用度，减少不良反应。

调节胃肠道酸碱度的方法如上所述。缓释体可能需要包括一种或多种组分以增进酸性(或碱性)成分的溶解性和湿润性。

酸性组分缓释体的酸性组分选自乙二酸、己二酸、水杨酸、抗坏血酸、柠檬酸、富马酸、苹果酸、琥珀酸、枸橼酸、酒石酸、延胡索酸、谷氨酸、盐酸、乙酸、硫酸、磷酸及其盐类。

碱性组分缓释体的碱性组分选自碳酸钙、氢氧化钙、氢氧化镁、碳酸氢钠、乙二胺、乙酰胺、碳酸氢钾、碳酸钠、柠檬酸钠、氢氧化钠和磷酸二氢钾。

酸性(或碱性)缓释体、表面活性剂与药物有效成分的重量比为0.01∶1.0至5.0∶1.0。

此外，活性成分与缓释体的重量比为0.1∶1.0至10.0∶1.0。

缓释体是由碱性成分(或酸性成分)以及辅料分散到亲水性凝胶聚合物中制备的。

亲水性凝胶包括琼脂、海藻酸钠、壳聚糖、甲壳素、卡拉胶、阿拉伯树胶、明胶、果胶、黄原胶、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯类、乙二醇丙二醇嵌段聚合物或它们的混合物。

将亲水性凝胶聚合物溶化，然后把酸性(或碱性)成分、辅料分散其中。将亲水性凝胶聚合物溶化于不锈钢容器内，酸性(或碱性)成分以及其它辅料慢慢加入熔融相，搅拌均匀。在50℃下干燥3h，研细过60目筛，制成缓释体。

可以用凝胶喷雾干燥法制备粒径1mm以下的酸性(或碱性)缓释体。