[发明专利]生物植入材料及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种生物植入材料及其制备方法。

发明背景

生物植入材料是用化学药品处理来自人和动物的组织获得的针对缺损组织或器官的可植入医用假体和人造组织，它包括心脏瓣膜、血液、韧带、脑膜的替代品以及用于医治太阳灼伤的创伤敷料等。

皮肤是人体的主要器官，它能防止体液外流，保护身体免受诸如细菌等外在有害物质的侵害以及发挥体温调节功能。倘若皮肤被太阳灼伤，体液会外流，皮肤暴露于外在有害物质会引发感染，因此受损伤的皮肤必须尽可能免受外在有害物质侵害。因此，用于保护缺损皮肤的创伤敷料必须具有阻止外在有害物质、保护缺损皮肤以及维持适当的透水性等功能。

通常，诸如聚醚聚氨酯和多聚-L-亮氨酸聚合物等合成大分子材料被广泛地用作创伤敷料的材料。然而，合成大分子材料只是替代人体组织的外源物质，缺乏相应的生物功能。因此，有关新生物材料制备方法的研究已广泛开展，而这种新生物材料源自组织，用于人体植入，兼有生物亲和性以及生物包容性。上述研究已有相关报道，例如，利用牛胞衣作为人体植入的生物材料来治疗太阳灼伤，可以减少炎症，提高治愈效果；牛胞衣也可用作创伤敷料或修复缺损膀胱的替代品。

然而，在临床上使用牛胞衣作为人体植入的生物材料，必须去除来自牛的免疫原组分和病毒以确保安全。

在一篇商业文章中提到，将猪下小肠粘膜去除免疫原组分并用过乙酸灭活病毒后可作为人体植入的生物材料，用作创伤敷料或修复缺损软组织的替代品。虽然这一生物材料已有相当广泛的应用，然而由于体内钙化作用，它的寿命很短。

此外，Ginger A.Abraham的公开号为2006/0024380的美国专利披露了一种用酸、碱、螯合物和盐去除免疫原组分的方法。然而，此方法由于在碱处理时碱浓度过高(pH 12)从而会诱发诸如胶原蛋白等蛋白的修饰，且由于未用酶消化细胞基质，很难去除实质层等复杂结构中的细胞。

因此，人们需要一种改良的用于人体植入的生物材料，其完全去除免疫原组分来阻止炎症反应和病毒等感染源引起的感染，且抑制体内的钙化作用从而可长期植入体内。

相应地，本发明者发明了一种皮肤替代品，它是由胞衣和胶原海绵制成，具有治愈伤口效果(参见，韩国专利No.644078)。本发明者还发明了一种改良的用于人体植入的生物材料制备方法，该方法具有灭活病毒等感染源，抑制体内钙化作用和拥有生物包容性等特征。

发明概述

因此，本发明的一个目的提供一种生物植入材料及其制备方法。

依照本发明的一个方面，提供了一种生物植入材料及其制备方法，其包括以下步骤：

(i)用酒精处理源自动物或人的组织；

(ii)使所述的组织在溶剂中与选自分散酶、DNA酶、RNA酶和胃蛋白酶的酶接触；

(iii)用碱溶液处理由步骤(ii)获得的组织；以及

(iv)用酸溶液处理由步骤(iii)获得的组织。

附图说明

下面结合附图对本发明的上述及其他目的和特点进行具体的说明，图示如下：

图1a是牛胞衣组织的masson三色染色的显微照片；

图1b是在实施例1中制备的胞衣植入材料的masson三色染色的显微照片；

图2a和2b分别为将例1中制备的胞衣植入材料应用于几内亚猪组织2周和4周后用苏木素和曙红染色(H&E)处理的显微照片；

图3a和3b分别为将Surgisis^TM应用几内亚猪组织2周和4周后用苏木素和曙红染色(H&E)处理的显微照片；

图4a是用浸有1N NaOH的滤纸处理的狗模型的眼睛；

图4b是用碱灼伤的模型狗的角膜；

图4c显示用生理盐水清洗模型狗的眼睛以去除残留的NaOH；

图5a是未经任何治疗的碱灼伤组织在灼伤6天后的苏木素和曙红染色(H&E)的显微照片；

图5b是将例6中制备的加固胞衣植入材料应用于碱灼伤组织中，图5b是施用后6天的苏木素和曙红染色(H&E)的显微照片；

具体实施方式

在步骤(i)中，用酒精处理源自动物或人的组织以去掉脂肪、灭活病毒和抑制体内钙化作用。

组织可以是源自动物或人的心脏瓣膜、下小肠粘膜、血管、韧带、皮肤、骨头、筋膜和胞衣，优选是牛的筋膜和胞衣、猪的主动脉瓣、下小肠粘膜、心脏瓣膜，更优选地为牛的胞衣。