[发明专利]一种注射用水溶性维生素及制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物制剂，涉及一种注射用制剂，尤其涉及一种新型注射用水溶性维生素及其制备方法。

背景技术

水溶性维生素包括维生素C和B族，其中维生素C又名抗坏血酸，是一种多羟化合物，极易被氧化；而维生素B族主要包括硝酸硫胺、核黄素磷酸钠、烟酰胺、维生素B6、右旋泛酸钠、叶酸、生物素、维生素B12等，都易溶于水。据文献报道，注射用水溶性维生素由于成分较多，长时间放置，部分成分容易氧化，产生不溶性可见异物和杂质，影响药品质量，降低疗效。冻干剂在大输液等水溶液中也不稳定，影响产品质量和疗效。

由于常规注射用水溶性维生素不太稳定，因而需遮光，严封，在低温下保存，以保证产品质量，而且随保藏时间延长，常规注射用水溶性维生素内杂质会增加，从而明显影响了产品质量，降低了药品的安全性和可靠性。

环糊精包含物的原料是环糊精，是将淀粉用由士壤中分离的嗜碱性芽孢杆菌，培养得到的碱性淀粉酶水解而得。常见的有α、β、γ三种环糊精，分别由6个、7个、8个葡萄糖分子构成。环糊精是目前食品和药品的新型包含材料。环糊精饱含物可增加药物的溶解度或能增加药物的稳定性；使挥发性液体、固体或油状液体粉末化；降低药物的刺激性及毒副作用；掩盖苦味以及提高药物生物利用度等。目前药用上α、β环糊精较为常用，从增加药物浓解度来看，α环糊精料优，而包含量则β环糊精要优越得多。

发明内容

本发明的目的在于提供一种注射用水溶性维生素，其较常规的注射用水溶性维生素稳定性与安全性有大幅提高。本发明所提供的注射用水溶性维生素组成为：多种维生素，每1000瓶(全量1000ml)中组分为：硝酸硫胺(维生素B1)3.1g、核黄素磷酸钠(维生素B2)4.9g、烟酰胺40g、盐酸吡哆辛(维生素B6)4.9g、泛酸钠16.5g、维生素C钠113g、生物素0.6mg、叶酸0.4g、维生素B125.0mg、甘氨酸300g、乙二胺四醋酸二钠0.5g、对羟基苯甲酸甲酯0.5g；同时以1000瓶计，β-环糊精或羟丙基-β-环糊精用量为15～30g，甘露醇的用量为20～60g，注射用水加至全量1000ml。优选羟丙基-β-环糊精用量为20g，甘露醇的用量为40g。

本发明的另一个目的是提供所述的注射用水溶性维生素的制备方法，通过以下步骤实现：

(1)将多种维生素所有成分和β-环糊精或羟丙基-β-环糊精溶解，再加入甘露醇溶解，用枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液(pH4.0)调pH值至4.0-6.0，补加注射用水至全量1000ml，加入总体积0.05～0.1％(g/ml)的针用炭搅拌吸附20分钟，过滤脱碳；

(2)用0.22μm的微孔滤膜精滤后进行半成品检验，灌装，压半塞后进行冻干，先将冻干箱降温至-40℃～-50℃，然后放入样品，使其快速冻结，时间为100分钟～150分钟，升华温度为-40℃～-10℃，时间为15～25小时，干燥温度为-10℃～30℃，时间为10～25小时。

本发明主要以β-环糊精或羟丙基-β-环糊精进行将水溶性维生素包合后再加以甘露醇冻干制备注射用水溶性维生素。

由于β-环糊精或羟丙基-β-环糊精脂溶性内环结构与水溶性维生素内维生素C、维生素B等酯溶性结构相结合，形成了具有抗氧化性的相对惰性的包合物。而在冻干后，此种状态得以保留，从而使本发明的注射用水溶性维生素较常规方法所制得的注射用水溶性维生素有更高的稳定性，不易氧化，有利于产品长期贮藏，见光不易分解，同时外观优良，表面平整，细腻均一，不干裂，不破损，不粘瓶，为黄色的疏松块状物，并且复溶良好，极易溶解，溶液澄清，安全性高。

本发明制备的注射用维生素其具有稳定性好，长期保藏杂质变化小等优点，同时其只需在常温下保存，增加了保藏的方便性及节省了其它费用。

具体实施方式

本发明结合实施例作进一步的说明。

实施例1

1000瓶中多种维生素各成分为：

硝酸硫胺(维生素B1)3.1g、核黄素磷酸钠(维生素B2)4.9g、烟酰胺40g、盐酸吡哆辛(维生素B6)4.9g、泛酸钠16.5g、维生素C钠113g、生物素60mg、叶酸0.4g、维生素B125.0mg、甘氨酸300g、乙二胺四醋酸二钠0.5g、对羟基苯甲酸甲酯0.5g)。

制剂组成：多种维生素                     483.865g

β-环糊精                                  15g