[发明专利]杀菌剂中间体(E)-2-(2＇-溴甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法

权利要求书

1、一种杀菌剂中间体(E)-2-(2′-溴甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法，所制备的化合物如式(I)所示:

其中X为卤族元素，

该方法包括以下步骤:

1).在催化剂存在下，使下式(II)的邻甲基苯乙酸与甲醇反应，甲醇用量是邻甲基苯乙酸的2.0～50mol；催化剂用量是邻甲基苯乙酸的0.0015～1.0mol；

所述的催化剂选自硫酸或对甲苯磺酸:

2).在适当的碱的存在下，使步骤1)的产物与甲酸烷基酯反应，甲酸烷基酯的用量是步骤1)的邻甲基苯乙酸甲酯的1.0～10mol；碱的用量是步骤1)的邻甲基苯乙酸甲酯的1.0～5.0mol；

所述的适当的碱选自:氢化钠或甲醇钠；

所述的甲酸烷基酯选自:甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸正丙基酯、甲酸异丙基酯、甲酸正丁基酯或甲酸叔丁基酯；

3).在适当的碱的存在下，使步骤2)的产物与甲基化试剂反应，甲基化试剂的用量是步骤2)的产物的1.0～3.0mol；碱的用量是步骤2)的产物的1.0～3.0mol；

所述的适当的碱选自:氢氧化钠，氢氧化钾、碳酸氢钠或碳酸钾；

所述的甲基化试剂选自:硫酸二甲酯、甲基碘或碳酸二甲酯；

4).在催化剂存在下，使步骤3)的产物与卤素反应，

卤素的用量是步骤3)的产物的1.0～1.5mol，

催化剂的用量是步骤3)的产物的0.001～0.05mol；并使如此得到得的产物在溶剂甲醇中重结晶得到纯品，

所述的催化剂选自:偶氮二异丁腈或过氧化二苯甲酰；

溶剂选自:苯、四氯化碳或环己烷。

2、按照权利要求1所述的杀菌剂中间体(E)-2-(2′-溴甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法，其特征在于，

步骤1)所述的催化剂为硫酸；

所述催化剂用量是邻甲基苯乙酸的0.25～0.5mol；

所述甲醇用量是邻甲基苯乙酸的10～16.5mol；

步骤2)所述甲酸烷基酯的用量是步骤1)的邻甲基苯乙酸甲酯的2.0～4.0mol；

步骤3)所述甲基化试剂的用量是步骤2)的产物的2.0～2.5mol；

所述碱的用量是步骤2)的产物的2.0～2.5mol；

步骤4)所述的卤素为溴或氯；

所述溶剂的用量是步骤3)的产物的3.5～5.0倍。

3、按照权利要求2所述的杀菌剂中间体(E)-2-(2′-溴甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法，其特征在于，

步骤2)所述的甲酸烷基酯为甲酸甲酯；

步骤3)所述的甲基化试剂为硫酸二甲酯；

步骤4)所述的卤素为溴；所述的溶剂为苯。

4、按照权利要求1或2或3所述的农用杀菌剂化学中间体(E)-2-(2′-溴甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法，其特征在于，具体操作步骤是:

1).2-甲基苯乙酸甲酯的制备

规定比例的邻甲基苯乙酸加到反应瓶中，搅拌下加甲醇溶解，加浓硫酸，加热回流6～12小时，冷却后减压蒸出溶剂，蒸余物加甲苯提取，加水洗涤三次，用无水硫酸镁干燥，减压蒸出溶剂，再减压蒸出产物；

2).2-(2′-甲基)苯基-3-羟基丙烯酸甲酯的制备

规定比例的MTBE、氢化钠、邻甲基苯乙酸甲酯、投入反应瓶中，搅拌下控制温度在20℃～25℃滴加甲酸甲酯，有大量气体产生，2小时加完，室温保温10小时，保温期间有固体析出，保温结束用水提取2～3次，提取液合并加浓盐酸酸化，用MTBE萃取3～4次，提取液合并，用水洗涤到中性，用无水硫酸镁干燥，常压蒸馏脱MTBE，减压得产品；

3).2-(2′-甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备

规定比例的2-(2′-甲基)苯基-3-羟基丙烯酸甲酯、硫酸二甲酯投入反应瓶中、搅拌下冷却，控制温度5℃以下滴加碱液，滴加结束升温至20℃～25℃保温6小时，移入分液漏斗分层，下层水用甲苯萃取两次后用盐酸调成酸性，再用新的甲苯萃取两次，分弃水层；合并有机层水洗涤至中性，用无水硫酸镁干燥，常压蒸馏脱甲苯，得产品；

4).(E)-2-(2′-溴甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备

规定比例的2-(2′-甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯、AIBN和苯投入反应瓶中，搅拌升温至小回流，滴加溴和苯的溶液，用4～5小时加完，再回流反应3小时，物料颜色由红色慢慢变成浅黄色时稍冷却反应结束，搅拌下加入水，移入分液漏斗分层，分弃下层水，加入少量碳酸钠水溶液调成弱碱性，再水洗至中性，无水硫酸镁干燥，常压蒸馏脱苯，得粗品；加入甲醇，升温至回流使其溶解，冷却至10℃抽滤，得湿品，40～50℃烘干，得(E)-2-(2′-溴甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯。