[发明专利]一种可溶且稳定的大环内酯类药物苦味消除组合物

说明书

技术领域

本发明具体是发明了一种可溶且稳定的大环内酯类药物苦味消除组合物，该组合物可 以溶于水，并且在溶液中的性质稳定，在其加入到有苦味的大环内酯类药物中时，可以掩 盖或消除其苦味。

背景技术

人或畜禽用药中有很多活性药剂，在口服时会立即产生令人不快的苦味、异味。属于这 类的药物有替米考星、阿维菌素、伊维菌素、吡喹酮、丙硫亚砜、青霉素、阿西霉素、西 咪替丁、苯海拉明、红霉素、布洛芬、雷尼替丁、茶碱等，苦味较重的大环内酯类药物苦 味的遮蔽一直是一大难题。而口服剂型给药通常是优选的给药途径，因为口服给药方便、 成本低，但因为药物的苦味，人或畜禽可能会不顺从，从而拒食。常规的做法是利用甜味 剂和食用香料来掩盖味道，通过赋予组合物另一种味道以其压倒任何苦味，这种方法有时 能掩盖住苦味较弱的药物，传统的甜味剂在掩盖具有强烈苦味的药剂例如替米考星的苦味 时往往没有效果。

CN1709513A公开了一种无苦味异味的药物的生产方法，要把药物作成溶液，然后缓慢 加入β-环糊精，此方法可以遮蔽药物异味和苦味，但先要把药物作成溶液，很多药物是不 易溶解的，其次，该方法加入β-环糊精后药物仍为液态，要作成固体状药物的工艺复杂或 不可行。CN1222316C公开了减轻蛋丙二烯钠苦味的口服制剂组合物，其苦味遮蔽剂为氨烷 基甲基丙烯酸酯共聚物和/或谷氨酸化合物，两者均为化学药物，使用剂量控制不好容易引 起药物过敏反应。CN1065415C公开了蛋白质-类脂复合体，用于改善味觉的方法和减低苦 味的方法，该方法仅适用于减低碱性药物的酸加成盐所呈现的苦味，并且复合体在制备过 程中比较复杂。鉴于此，本发明主要针对大环内酯类药物，发明了一种能遮蔽其苦味的组 合物，并且组合物可以溶于水，所形成的药物制剂稳定，不影响药物含量测定。

发明内容

申请人通过长期对苦味遮蔽剂、赋形剂、矫味剂、苦味药物和大环内酯类药物的性质研 究，付出创造性的劳动，研制出了本发明的组合物。

本发明的使用可以显著降低大环内酯类药物的苦味，提高药物制剂的可接受性。

本发明不含另糖尿病患者担心的蔗糖组分，组合物可用于制造粉剂、可溶性粉剂、颗粒 剂、胶囊、片剂和泡腾片、液体制剂等，从而实现了本发明。

本发明组合物及其制剂的特点是，与以往采取的包合方法解决药物不良味道的技术完全 不同，仅仅通过药物组合的方式即解决了大环内酯类药物具有的特定的异味和苦味；采用包 合方法往往繁杂费力，本制剂生产采用通用制剂设备和通常的制剂工艺即可实现工业化大规 模生产，无需特殊设备，成本降低，制备简单。

本发明的目的在于提供一种可溶且稳定的药物苦味消除组合物，每100份组合物中包 含：遮蔽剂1-30份，矫味剂0.01-15份。遮蔽剂可以选择甜菜碱、麦芽糊精中的一种或两 种，矫味剂可以选择甜菊糖、山梨醇、水苏素、羟基脯氨酸、糖原、糖精钠、乙基麦芽酚、 甘草酸二钠中的一种或多种。

优选的复合添加剂，每100份组合物中包含：甜菊糖1-5份、羟基脯氨酸0.01-1份、乙基麦 芽酚0.01-3份、麦芽糊精1-30份。

遮蔽剂还可以是甜菜碱、麦芽糊精及其各种形式的衍生物，矫味剂还可以是山梨醇、水 苏素、羟基脯氨酸、糖原、糖精钠、乙基麦芽酚、甘草酸二钠及其各种形式的衍生物。

苦味消除组合物和可溶性大环内酯类药物组合后，可以减轻或完全遮蔽大环内酯类药 物的苦味。

苦味消除组合物和可溶性大环内酯类药物组合后，可溶于水，水溶液性质稳定，并且 不干扰药物含量测定。

可溶且稳定的药物苦味消除组合物可以制成不同剂型，如粉剂、可溶性粉剂、颗粒剂、 胶囊、片剂、泡腾剂、注射液等。

苦味消除组合物可用于制备口服用药组合物、食品、化妆品或饲料。

本发明的目的在于提供一种制备遮蔽大环内酯类药物苦味的药物组合物制备方法，从而 增强人或畜禽对药物是可接受性，包括：分别称取处方量的遮蔽剂和矫味剂，把遮蔽剂和矫 味剂充分混合，即得添加剂组合物。

在对比试验中，发现在大环内酯类药物中，仅仅加入遮蔽剂，不加矫味剂如甜菊糖、山 梨醇、水苏素、羟基脯氨酸、糖原、糖精钠、乙基麦芽酚、甘草酸二钠中的一种或多种，所 制得药物混合物经口味品尝试验，结果没有掩盖大环内酯类药物特有的异味，表明，矫味剂 和遮蔽剂的配合使用能发挥好的遮蔽、矫正苦味异味的作用。