[发明专利]一种结肠定位压制包芯片的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种利用共混多糖制备结肠定位压制包芯片的方法，属于新型辅料应用技术。

背景技术

口服结肠定位释药系统(oral colon-specific drug delivery system，OCDDS)是一种利用物理或化学手段使药物口服后在胃肠道上端不释放药物，而达到人体回盲部或结肠后开始释放药物的给药方法。OCDDS的发展是广泛用于治疗结肠局部病变的需要。此外某些蛋白类药物(如胰岛素等)由于受到消化酶的影响易在胃、小肠内失活，以及某些药物(如抗癌药等)对胃肠的严重刺激作用和毒副作用，使得OCDDS的研究成为热点。目前OCDDS可以分为时滞释药系统、pH型给药系统、压力控制型给药系统和酶触发给药系统等。酶触发给药系统是利用不能被胃和小肠消化吸收但能被结肠菌产生的酶降解的物质(如偶氮聚合物与多糖等)作为释药载体，其能较好的避免受到个体差异的影响，是较为理想定位释药系统。压制包芯片是一种应用于OCDDS的理想剂型，其结构为：外层包裹材料一般为酶响应性材料，在胃和小肠段可以有效地保证药物不释放或者很少释放，而在结肠段可以在酶或者其他触发机制的作用下使药物得以释放；为了使药物在包衣响应部位可以迅速释放，片芯一般设计为崩解型，以保证在外层包衣发生破裂后药物得以迅速释放。这与目前通常使用的肠溶型薄膜包衣片设计原理相同，所不同的是压制包芯片的外层包裹材料是由辅料压制而成，有一定厚度和强度。

魔芋葡甘露聚糖(Konjac Glucomannan，KGM)是天南星科中魔芋植物块茎所富含的储备性多糖，具有亲水性、增稠性、稳定性等多种特性，在食品、医药、化工、纺织、石油钻探等工业中均有很好的应用前景。其作为一种天然多糖，不能被胃和小肠产生的消化酶吸收利用，但可被人体结肠内菌体产生的β-甘露聚糖酶等降解，是作为OCDDS的良好载体。但是单独使用魔芋葡甘聚糖存在遇水膨胀过快等缺点，会导致药物的提前释放。黄原胶(Xanthan Gum，XG)，是一种微生物胞外多糖，可广泛应用于食品、石油、医药等多个行业。KGM与XG共混后，两者之间会产生强烈的协同作用，进而形成强度很大的凝胶，同时保留了KGM的酶解响应性。与KGM能产生强烈协同作用的还有卡拉胶等。

本专利采用KGM与XG(或卡拉胶)的共混多糖作为结肠定位释药系统的酶响应载体，制备了结肠定位包芯片。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种结肠定位压制包芯片的制备方法。

本发明的技术技术概述如下：

一种结肠定位压制包芯片的制备方法，由如下步骤组成：

(1)结肠定位压制包芯片包裹材料的制备：按重量百分含量取10％-90％魔芋葡甘聚糖，5％-90％黄原胶或卡拉胶，0-80％稀释剂混合均匀得到混合物1；将占混合物1重量10-40％的粘合剂加入混合物1中湿法制粒、干燥至恒重，过20目筛整粒；再与占整粒后颗粒重量1％-4％的润滑剂混合均匀，即得到结肠定位压制包芯片包裹材料；

(2)含药崩解型片芯的制备：按重量百分含量取10％-90％原料药，10％-90％崩解剂，混合均匀得到混合物2；将占混合物2重量10％-40％的粘合剂加入混合物2中湿法制粒、干燥至恒重，过20目筛整粒；再与占整粒后颗粒重量1％-4％的润滑剂混合均匀后压制成含药片芯；

(3)包芯片的制备：将所述结肠定位压制包芯片包裹材料压制包裹在所述含药片芯外层，制成结肠定位压制包芯片。

优选的是所述魔芋葡甘聚糖为20％-30％，所述黄原胶或卡拉胶为10％-20％，所述稀释剂为50％-60％。

所述稀释剂为乳糖、淀粉、糖粉、可压性淀粉、无机盐、甘露醇或山梨醇。

所述粘合剂为水、体积百分浓度为5％-30％的乙醇水溶液、质量百分浓度为1％-15％的淀粉浆、质量百分浓度为1％-15％的纤维素衍生物水溶液、质量百分浓度为1％-15％的聚维酮水溶液、质量百分浓度为1％-15％的明胶水溶液、质量百分浓度为1％-15％的聚乙二醇水溶液、质量百分浓度为50％-70％的蔗糖水溶液或质量百分浓度为1％-10％的海藻酸纳水溶液。

所述润滑剂为硬脂酸镁、微分硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇和月桂醇硫酸镁至少一种。

所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、干淀粉、低取代羟丙甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮。

所述纤维素衍生物为甲基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素或羧甲基纤维素钠。