[发明专利]异噁唑啉类衍生物抗肿瘤新用途

说明书

技术领域

本发明属于抗肿瘤相关的药物领域，更具体地说，是涉及异噁唑啉类衍生物作为抗肿瘤药物的新用途及含有它们的药物组合物。

背景技术

癌症是人类健康的最主要杀手之一，其死亡率在我国居前位，在世界排第二位。据世界卫生组织统计，2007年全球癌症死亡人数达790万(约占所有死亡人数的13％)，肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌和乳癌是每年大多数癌症死亡的罪魁祸首。近年来，由于城市空气污染、体重超重或肥胖、酒精烟草的滥用等癌症危险因素日趋严重，导致癌症的发病率逐年上升。在发展中国家，随着传染病死亡和儿童死亡率的降低，更多人民寿命的延长，癌症的负担也随之增加。药物治疗是癌症的主要治疗手段之一，抗癌药物的寻找一直是科学家们研究的热门领域。目前临床上用于抗癌的药物有数百种，有效地延长了癌症患者的生命或提高了癌症患者的生存质量，但大多数药物为细胞毒药物，选择性不高，在消灭肿瘤细胞的同时对正常细胞也有严重损伤，引起强烈的毒副反应，并且存在耐药性问题。另外，现有化学药物对多数实体瘤的治疗效果并不理想。因此，寻找新型抗癌药物任重而道远。

中国专利CN101070308所述的异噁唑啉衍生物，公开了通式I结构化合物、其制备方法、含有它们的药物组合物以及制备抗菌药物的用途，该申请的说明书中未涉及这些物质在制备抗肿瘤药物的新用途。通过药物筛选，我们发现了其中一些化合物具有较好的体外体内抗肿瘤活性，有望进一步开发成高效、低毒的新型抗肿瘤药物。

发明内容

本发明的一个目的是提供了具有通式I结构的新型异噁唑啉类衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗抗肿瘤药物方面的用途。

本发明的另一个目的是提供含有通式I结构的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分，以及含有一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药用组合物，及其在抗肿瘤药物方面的应用。

现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。

本发明的通式I化合物具有下述结构式：

其中：

n＝1，2，3；

R₁为：氢；C₁-C₆烷基；

R₂为：

①其中：

R₆为：

氢；

C₁-C₆烷基，C₃-C₆环烷基，芳基，含有硫、氧、氮杂原子的C₃-C₆杂环基；

被卤素、羟基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆二烷基氨基、芳基、取代芳基等基团单或多取代C₁-C₆烷基，C₃-C₆环烷基，芳基，含有硫、氧、氮杂原子的C₃-C₆杂环基；

R₇为：

C₁-C₆烷基，C₃-C₆环烷基，芳基，含有硫、氧、氮杂原子的C₃-C₆杂环基；

被卤素、羟基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆二烷基氨基、芳基、取代芳基等基团单或多取代C₁-C₆烷基，C₃-C₆环烷基，芳基，含有硫、氧、氮杂原子的C₃-C₆杂环基；

②其中，R₈为：

含有一个或多个氮杂原子的C₅-C₆杂环基；