[发明专利]一种海星皂苷类抗肿瘤化合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是从海洋生物中分离有抗癌活性的化合物，具体地说是从面包海星中提取分离到的一种海星皂苷类抗肿瘤化合物。

背景技术

海星(starfish)属棘皮动物门海星纲，现存约1500种，为海生底栖动物，分布广泛。近二十年来，国外关于海星活性化学成分特别是海星甾体皂苷的研究非常活跃，对海星皂苷的研究已导致90余种结构新颖的化合物的发现。这些海星皂苷具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、Na⁺-K⁺-ATP酶抑制、抗溃疡、溶血等多种多样的药理活性。海星皂苷(asterosaponins)为海星甾体皂苷中的一类特定的化合物，其结构特征为：具有Δ⁹⁽¹¹⁾-3β，6α-二羟基甾体母核，并在3位硫酸化，6位糖基化。苷元侧链至少有1个位置被氧化，寡糖基一般由5或6个单糖构成，并具有相似的连接方式和连接位点，寡糖基由3个单糖构成的情况非常少见(汤海峰，易杨华，张淑瑜，等.海星皂苷的研究进展.中国海洋药物，2004，23(6)：48-57和lorizzi M、De Marino S，Zollo F.Steroidaloligoglycosides from the asteroidean.Current Orgnic Chem，2001，5(9)：951)。

我国南海生物资源极为丰富，是世界上海星集中分布的海域之一，特别是面包海星(Culcitanopaeguirneae)的蕴藏量巨大。我们从采自三亚海域的面包海星中分离鉴定了16种具有生物活性的海星皂苷，包括11种新化合物，这是国内外首次对面包海星中的海星皂苷类化合物进行分离和鉴定。其中一种新化合物CEDS对K-562人白血病和BEL-7402人肝癌等8种肿瘤细胞有明显的抑制作用，其化学结构和抗肿瘤活性未见有过报道。

对1类创新药物(单体化合物药物)研制的大量实践和报道证实：化学结构决定药理作用，新的化学结构预示着更强的生物活性、更低的毒副作用或更适于在临床使用。因此，迫切需要发现更多不同类别的新的化合物，以供进一步开发为高效低毒的抗癌新药。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种具有抗肿瘤作用的、提取分离自面包海星的海星皂苷类化合物。

本发明的目的是这样实现的，一种海星皂苷类抗肿瘤化合物，其特征是：式I所示化合物

式I

上述结构其化学名称为(20R，24S)-6α-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃奎诺糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖基]-5α-胆甾-9(11)-烯-3β，24-二硫酸钠盐((20R，24S)-6α-O-[3-O-methyl-β-D-quinovopyranosyl-(1→2)-β-D-xylopyranosyl-(1→3)-β-D-glucopyranosyl]-5α-cholest-9(11)-en-3β，24-disulfatedisodium salt)，是从面包海星中提取分离的新的海星皂苷类化合物，以下简称其为CEDS。

所述的从面包海星中提取分离上述式I化合物CEDS的方法，其步骤如下：

以新鲜采集的面包海星为原料，原料经剪碎后，按重量体积比加入3～5倍原料重的95％乙醇。回流提取3次，每次2～4小时；合并提取液，回收溶剂，得乙醇提取物，提取物分散于按重量体积比3倍的水中，分别用和水等体积的石油醚萃取3次，萃取后的水相再分别用与水等体积的正丁醇萃取5次，合并正丁醇萃取液，蒸干得到总苷提取物：总苷提取物应用硅胶柱层析，以体积比为2:1:0～0:6:1的氯仿-水饱和的正丁醇-甲醇混合溶剂洗脱，得到含式I化合物CEDS的海星皂苷混合物；该海星皂苷混合物应用SephadexLH-20凝胶柱层析和中压液相柱层析纯化，均分别采用体积比为1:1的甲醇-水混合溶剂洗脱，合并含式I化合物CEDS的流份，再经高效液相色谱仪分离纯化，用体积比为48:52～49:51的甲醇-水混合溶剂为流动相洗脱，得到式I化合物CEDS的纯品。

所述的从面包海星中提取分离式I化合物CEDS的方法，除应用常规的溶剂提取、溶剂萃取和各种色谱分离技术外，在应用硅胶柱层析方法从总苷提取物制备含式I化合物CEDS的海星皂苷混合物时，对该海星皂苷混合物的确定是采用如下手段来检查的：以硅胶薄层层析检测，采用体积比为12:3:5的正丁醇-乙酸-水混合溶剂或体积比为80:18:2的氯仿-甲醇-水混合溶剂展开，收集R_r值在0.20～0.25处显示紫红色斑点的流份，即为含式I化合物CEDS的海星皂苷混合物。