[发明专利]用高托品烷胺盐制备盐酸格拉司琼的方法

权利要求书

1.用高托品烷胺盐制备盐酸格拉司琼的方法，包括如下步骤：

(1)将溶剂、氯化剂和1-甲基吲唑-3-羧酸放入容器中搅拌，搅拌30分钟；

(2)在容器中加入催化剂，搅拌3-5小时；

(3)蒸干溶剂，得固体粉末，蒸干温度为30-60℃；

(4)在粉末中加入溶剂，缚酸剂和高托品烷胺盐，缚酸剂与高托品烷胺盐的摩尔比为2～30，高托品烷胺盐与1-甲基吲唑-3-羧酸的摩尔比为0.5～5，搅拌2-28小时，溶液为黄色透明时，停止搅拌；

(5)用水和饱和碳酸氢钠液洗涤；

(6)加入无水碳酸钾，搅拌干燥，过滤，常压回收溶剂后，减压蒸尽溶剂；

(7)在残液中加入氯化氢的乙醇溶液调pH值至2-3；

(8)结晶，过滤得粗品；

(9)将粗品重结晶，得盐酸格拉司琼精品。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷或二氯乙烷或四氢呋喃或乙酸乙酯或乙醚或二氧六环或上述物质的混合物。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于氯化剂为氯化亚砜或二氯化砜或草酰氯或五氯化磷或三氯化磷。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于缚酸剂为三甲胺或三乙胺或吡啶。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所用的高托品烷胺盐为高托品烷胺的二盐酸盐或硫酸盐或二硫酸氢盐或磷酸氢盐或二磷酸二氢盐或硝酸盐或二乙酸盐或二磷酸三高托品烷胺盐。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于重结晶溶剂为水或甲醇或乙醇或丙醇或异丙醇或正丁醇。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于以二氯甲烷作溶剂，以三乙胺作缚酸剂，以草酰氯作氯化剂，以N，N-二甲基甲酰胺作催化剂，在步骤(5)之后用饱和含食盐水洗涤。