[发明专利]埃博霉素苷类化合物、其制备方法及作为细胞抑制剂的应用

权利要求书

1.一种由下式表征的埃博霉素苷A：

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2.一种由下式表征的埃博霉素苷B：

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3.一种由下式表征的埃博霉素苷C： 

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4.一种由下式表征的埃博霉素苷D：

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5.一种由下式表征的埃博霉素苷E：

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6.一种产生含有埃博霉素苷A、埃博霉素苷B、埃博霉素苷C、埃博霉素苷D和埃博霉素苷E的发酵液的制备方法，其中埃博霉素苷A、埃博霉素苷B、埃博霉素苷C、埃博霉素苷D、埃博霉素苷E的结构分别如权利要求1-5中所示，其特征为：纤维堆囊菌(Sorangium cellulosum)菌株So0157-2利用可同化的碳源、氮源和非极性大孔吸附树脂在通氧、搅拌的条件下深层发酵，并通过分离和提纯所得。

7.根据权利要求6的方法，可同化的碳源选自淀粉、葡萄糖、甘油、糊精或者蔗糖。

8.根据权利要求6的方法，可同化的氮源选自棉籽蛋白粉、酵母粉或者蛋白胨。

9.根据权利要求6的方法，发酵工艺条件如下：

罐压为0.03-0.04bar，搅拌转速为50-250rpm，通气流量为500-1000L/h，26-32℃培养8-16天得到粘细菌的发酵液。

10.一种分离和提纯按照权利要求6中所述方法制备的发酵液中化合物的方法，其特征在于，使发酵液通过树脂、硅胶和Sephadex LH-20凝胶处理，得到含有化合物的粗品，在反相柱中用含有C1-C10烷基醇或氰的混合溶剂进行层析，得到纯的化合物。

11.根据权利要求10的方法，其中使用反相C18的柱填料，并且使用的混合溶剂为乙腈的水溶液，甲醇的水溶液或者甲醇、乙腈混合有机溶剂的水溶液进行洗脱。

12.根据权利要求10的方法，其中纯的化合物为权利要求1的埃博霉素苷A，权利要求2的埃博霉素苷B，权利要求3的埃博霉素苷C，权利要求4的埃博霉素苷D或者权利要求5的埃博霉素苷E。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，含有埃博霉素苷A，埃博霉素苷B，埃博霉素苷C，埃博霉素苷D和埃博霉素苷E的粗品采用如下方法制备：含有第一种非极性大孔吸附树脂的粘细菌发酵液过振动筛，同时水洗除杂，然后将树脂装柱，用乙醇溶液进行梯度洗脱，收集并合并乙醇洗脱液；

将合并后的乙醇洗脱液用水稀释到适宜浓度，上第二种非极性大孔吸附树脂柱，用乙醇溶液进行梯度洗脱，收集并合并适当梯度下的洗脱流分，即得含有埃博霉素苷A，埃博霉素苷B，埃博霉素苷C，埃博霉素苷D和埃博霉素苷E的混合 样品；

以上混合样品依次上硅胶柱，Sephadex LH-20凝胶柱，最后得到含有埃博霉素苷A，埃博霉素苷B，埃博霉素苷C，埃博霉素苷D和埃博霉素苷E的粗品。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，第一种非极性大孔吸附树脂为XAD-1600型树脂；第二种非极性大孔吸附树脂为H41型树脂。

15.一种药物组合物，包括一种或多种权利要求1～5任一项的埃博霉素苷类化合物与一种或者多种常规载体和/或稀释剂。

16.权利要求1～5任一项的化合物用于生产用于癌症治疗的治疗剂的用途。

17.权利要求15的药物组合物用于生产用于癌症治疗的治疗剂的用途。