[发明专利]低分子硫酸软骨素口服制剂及其制法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种低分子硫酸软骨素口服制剂，以及所述低分子硫酸软骨素口服制剂的制法和用途。

背景技术

硫酸软骨素是合成关节骨胶原的主要成分，还能促进钙的吸收和防止钙的流失，从根本上缓解关节功能退化。另外硫酸软骨素的降脂作用和氨基葡萄糖的护肝作用相得益彰，功效卓著；低分子硫酸软骨素(分子量5000～8000Da)具有分子量低，抗凝活性低，抗栓活性强，透皮吸收好的特点，特别适合于膏霜类外用制剂。低分子硫酸软骨素的优越药理作用和神奇疗效，以及比普通软骨素高6倍的人体吸收率，将迅速取代硫酸软骨素系列其他产品。

目前低分子量硫酸软骨素采用普通口服制剂。由于低分子硫酸软骨素本身是粘多糖，采用普通口服制剂给药将导致低分子硫酸软骨素在胃里大部分被降解，低分子硫酸软骨素在肠胃也很难被吸收，生物利用度很低，因此很难达到口服给药治疗的目的。

综上所述，本领域迫切需要开发一种给药方便、且可提供高活性的低分子硫酸软骨素的非注射制剂。

发明内容

本发明的目的就是提供一种给药方便、且可提供高活性的低分子硫酸软骨素的口服肠溶制剂。

本发明的另一目的是提供所述低分子硫酸软骨素的口服肠溶制剂的制法和用途。

具体实施方式

本发明人鉴于现有低分子硫酸软骨素制剂存在的问题，经过广泛的研究，在筛选大量的处方以及制备工艺的基础上，将低分子硫酸软骨素制成口服肠溶制剂。实验证明，本发明低分子硫酸软骨素口服肠溶制剂具有良好的有效性、安全性以及良好的患者顺应性和耐受性。在此基础上完成了本发明。

术语

本发明中的药芯是指在肠溶片剂或肠溶微丸(小丸，Pellets)中除去肠溶性包衣的部分，药芯中含有低分子硫酸软骨素和药学上可接受的载体。

人工肠液，按照中国药典进行配制(如果使用是磷酸盐缓冲液(pH6.8)也可)。人工肠液，取磷酸二氢钾6.8g，加水500ml使溶解，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节PH值至6.8，取胰酶10g，加水量使溶解，将两液混合后，加水稀释至1000ml即得。中国药典2005版第二部附录158页。

人工胃液，按照中国药典进行配制。取盐酸16.4ml，加水约800ml与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水衡释至100ml，即得。中国药典2005版第二部附录72页。

活性成分

在本发明中，活性成分为低分子硫酸软骨素。适用于本发明的低分子硫酸软骨素没有特别限制，可以是各种常规的低分子硫酸软骨素，其中包括(但并不限于)：从各类动物软骨中提取的硫酸软骨素进一步加工生产的低分子硫酸软骨素。

肠溶制剂及其制法

本发明的肠溶制剂主要包括：

(a)肠溶片剂，所述的片剂包括药芯和肠溶性包衣，其中所述药芯含有低分子硫酸软骨素和药学上可接受的载体；其中所述的肠溶性包衣可以是先制备低分子硫酸软骨素颗粒，然后直接采用肠溶性材料包裹在颗粒外面后再进行制片，也可以是制备好的低分子硫酸软骨素颗粒制片后用肠溶材料包片。

(b)肠溶胶囊剂，所述的胶囊包括肠溶胶囊和位于肠溶胶囊内的药物粉末或颗粒，其中所述的药物粉末或颗粒含有低分子硫酸软骨素和药学上可接受的载体；

一种特别优选的制剂是肠溶微丸剂。

通常，在本发明的口服肠溶制剂中，每剂含有低分子硫酸软骨素0.2-2 g、填充剂0-200mg、粘合剂0-200mg、崩解剂或溶胀性辅料0-300mg、润滑剂0.1-20mg、助流剂0.1-15mg、抗粘着剂0-15mg等。

所述的填充剂选自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、磷酸氢钙或微晶纤维素、纤维素，也可以是它们的混合物。

所述的润湿剂选自水或乙醇，或他们的混合物。

所述的粘合剂选自淀粉浆、羟丙基淀粉、改良淀粉、糊精、糖粉、糖浆、微晶纤维素、纤维素衍生物、明胶浆的一种，或它们的混合物。

所述的崩解剂或溶胀性辅料选自羟丙基淀粉、改良淀粉、淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、吐温-80、十二烷基硫酸钠、瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶中的一种或它们的混合物。

所述的润滑剂、助流剂、抗粘着剂可以选用改良淀粉、微晶纤维素、氢氧化铝、硼酸、苯甲酸钠、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸单甘油酯、延胡索酸十八烷基钠中的一种或它们的混合物。

在做片剂时还可以在配方中增加芳香剂和甜味剂，可以是甜菊糖、香精或阿斯巴坦中的一种或它们的混合物。