[发明专利]山药丸新制剂及质量控制方法

权利要求书

1山药丸新制剂及质量控制方法，其特征为将处方配比为山药45g杜仲(炒炭)21g牛膝30g甘草105g木香9g乳香(醋炙)12g没药(醋炙)12g千年健9g自然铜(煅醋淬)30g羌活9g地枫皮9g红花9g防风9g续断21g柴胡12g狗脊(沙烫)30g麻黄60g马钱子粉120g的药材组合与药学可以接受的辅料经过粉碎，混匀，制粒，制丸，胶囊填充，压片等必要工序制成普通片，胶囊，软胶囊，水丸，水蜜丸，小蜜丸等药学可接受剂型。要求在保持原处方各药味配伍比例不变的前提下，调整处方投料量使制成品量为1000g或1000片、1000粒、1000袋等制剂单位，制剂规格设置保持服用量与大蜜丸的药材量一致。

2权利要求1所述的山药丸新制剂及质量控制方法，其特征为质量标准主要包括以下一种或几种，适用于本品所有药学可接受剂型(包括大蜜丸及药材经过部分或全部提取有效成分制成的制剂)的质量控制：

(1)取本品适量(约相当于麻黄0.2g)，研细，加氯仿30ml与浓氨试液1ml，超声处理30分钟，滤过，滤液用硫酸溶液(3→100)30ml分2次提取，合并硫酸液，加浓氨试液使呈碱性，用氯仿30ml分2次提取，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿5ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-乙醇-环己烷-浓氨试液(9∶3∶3∶0.4)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)取本品适量(约相当于乳香0.4g)，研细，加乙醚50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液低温蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取乳香对照药材0.4g，加乙醚10ml，超声处理10min，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(2005年版中国药典附录VIB)试验，吸取对照药材溶液与供试品溶液各25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯-甲苯(10∶1.5∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)另取没约对照约材0.4g，加乙醚10ml，超声处理10min，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(2005年版中国药典附录VIB)试验，吸取对照药材溶液与上述鉴别(2)乳香鉴别的供试品溶液各25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(9.5∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(4)取本品适量(约相当于甘草0.1g)，研细，加水饱和正丁醇25ml，超声处理20分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草酸单铵盐对照品，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(2005年版中国药典附录VIB)试验，吸取对照品溶液与供试品溶液各25μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(30∶2∶2∶4)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。

(5)取本品适量(约相当于木香0.1g)，加乙醚30ml，加热回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙醚1ml使溶解，作为供试品溶液。另取木香对照药材0.5g，加乙醚20ml，浸泡1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙醚1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(6)取鉴别(5)项下的供试品溶液供试品溶液。另取羌活对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-苯-乙酸乙酯(2∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。

【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.01mol/L庚烷磺酸钠与0.02mol/L磷酸二氢钾等量混合溶液(用10％磷酸调节pH值为2.8)(21∶79)为流动相；检测波长为260nm。理论板数按士的宁峰计算，应不低于5000。

对照品溶液的制备  取士的宁对照品3mg，精密称定，置10ml量瓶中，加三氯甲烷适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀。精密量取2ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含士的宁0.06mg)。

供试品溶液的制备  取重量差异项下的本品适量，研细，混匀，取适量(约相当于士的宁0.6mg)，精密称定，置具塞锥形瓶中，加氢氧化钠试液3ml，混匀，放置30分钟，精密加入三氯甲烷50ml，密塞，称定重量，置水浴上回流提取2小时，放冷，再称定重量，用三氯甲烷补足减失重量，摇匀，通过铺有少量无水硫酸钠的滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液10ml，置分液漏斗中，用1％硫酸溶液振摇提取5次(15ml、15ml、10ml、10ml、10ml)，合并酸液，用30％氢氧化钠溶液调节pH值至10～11，用三氯甲烷振摇提取5次(20ml、20ml、15ml、15ml、15ml)，合并三氯甲烷液，回收至干，残渣加甲醇适量使溶解，转移至10ml量瓶中并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

3权利要求1所述的山药丸新制剂及质量控制方法，其特征为新的治疗用途是颈椎病、腰椎间盘突出症、风湿、类风湿、滑膜炎、股骨头坏死、急性脊髓炎，进行性肌萎缩、重症肌无力、周期性麻痹。