[发明专利]一种用于口服的达非那新或其药用盐的药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于口服的药物制剂，具体地说涉及一种达非那新或其药用盐的适合口服的药物制剂。

背景技术

达非那新或其药用盐是一种有效的毒蕈碱受体拮抗剂，通过阻断M3受体来发挥作用，有助于减少尿失禁发作、增加膀胱储尿量、减少尿频次数、降低尿急相关的排尿压力和急迫性。为了增加其生物利用度，ZL96196977.6公开了达非那新或其药用盐的缓释制剂，其中最优选的实施方案实施例3的制剂虽然能够使药物较多地释放到较低的的胃肠道部分，增加药物的生物利用度，减小副作用，但是需要很长时间才能起效，增加了患者服药后的等待时间，极大地增加了患者的痛苦。为了克服ZL96196977.6中制剂需要较长时间起效的不足，同时提高生物利用度，本发明选择了适当辅料及配比，不仅使制剂较快起效，确保了药物以一定速度输送到患病部位并在体内维持一定浓度，而且增加了生物利用度，获得预期疗效，减小了药物的毒副作用。

发明内容

本发明旨在提供一种适于口服给药的药物制剂，它包含达非那新或其药用盐和药用辅料，其特征在于达非那新或其药用盐与速释辅料的重量比为1∶0.4-1.2，与缓释辅料的重量比为1∶5.5-17，其中，速释辅料为乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、甘露醇、山梨醇、预胶化淀粉、淀粉、糊精或微晶纤维素中的一种或几种，缓释辅料为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

优选达非那新或其药用盐与速释辅料的重量比为1∶0.5-1.1，优选达非那新或其药用盐与缓释辅料的重量比为1∶7-16.5。

优选地，当达非那新或其药用盐与速释辅料重量比为1∶0.5-1.1时，达非那新或其药用盐与缓释辅料的重量比为1∶7-16.5。

优选在本发明的制剂中，达非那新药用盐为其氢溴酸盐的形式，速释辅料优选为乳糖，缓释辅料优选为甲基纤维素。本发明的制剂优选为氢溴酸达非那新与乳糖的重量比约为1∶0.51或1∶1.02，氢溴酸达非那新与甲基纤维素的重量比约为1∶7.17或14.34。本发明的制剂，最优选为氢溴酸达非那新与乳糖的重量比约为1∶0.51时，与甲基纤维素的重量比约为1∶7.17；当氢溴酸达非那新与乳糖的重量比约为1∶1.02时，与甲基纤维素的重量比约为1∶14.34。

本发明提供的制剂，通过控制达非那新或其药用盐与特定药用辅料的比例，不仅可使部分主药先行速释达到起效快的目的，避免了由于一定时间内释放度太小而达不到治疗浓度从而起效时间延长的不足，而且可以继续通过缓释作用，极大地提高了生物利用度，从而减少了药物的不良反应，更好地发挥了达非那新的药理作用。本发明的制剂1小时释放度为10％-25％；8小时释放度40％-70％，24小时释放度大于等于70％且小于100％。

本发明提供的制剂不仅可以在较短时间内起效，而且还增加了达非那新的生物利用度，从而减少了其毒副作用，这是出人意料的。

这里所述的适合口服给药的药物制剂，包括片剂、胶囊剂、微丸剂等，优选片剂，该片剂可以用常规方法着色。所述的药物制剂，优选制备成骨架型片剂，即以羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种为骨架，达非那新或其药用盐包藏于骨架中。本发明提供的药物制剂适合于每天给药一次，所述药用辅料还包括其他本领域公知的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等常用的辅料。这里羟丙基甲基纤维素的粘度优选不小于4000cPa.s，甲基纤维素的粘度优选为4000cPa.s。

具体实施方式

通过下述实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。

实施例1

处方氢溴酸达非那新8.90克，葡萄糖3.56克，羟丙基甲基纤维素(4000cPa.s)48.95克，硬酯酸镁2g，磷酸氢钙37克，共制1000片。

制备氢溴酸达非那新过100目筛，羟丙基甲基纤维素、磷酸氢钙、葡萄糖过80目筛，备用。称取处方量羟丙甲基纤维素、磷酸氢钙、葡萄糖充分混匀，再加入处方量的氢溴酸达非那新，混和均匀。取处方量硬酯酸镁加入以上粉末，混匀。使用φ8mm浅凹冲，调节片重和压力，压片。

实施例2

处方氢溴酸达非那新8.90克，蔗糖7克、甘露醇1.5克、山梨醇2.18克，羟丙基纤维素50.3克和甲基纤维素(4000cPa.s)101克，硬酯酸镁2克，磷酸氢钙18克，共制1000片。