[发明专利]一种克林霉素磷酸酯冻干粉针及其制备方法

权利要求书

1、一种克林霉素磷酸酯冻干粉针，其特征在于，由克林霉素磷酸酯溶液中加入NaOH后冻干而得，其中克林霉素磷酸酯∶NaOH的重量比为12～18∶1，所述的克林霉素磷酸冻干粉针的制备方法包括：在空气洁净度为100000级、局部100级的条件下，将克林霉素磷酸酯加入60％配液量的注射用水，注射用水必须事先已冷却至20℃以下，边搅拌边缓慢加入处方量2mol/l氢氧化钠溶液，使其完全溶解，使溶液的pH在6.10～6.30之间，加入0.03％g/mL的药用活性炭，搅拌吸附30分钟，经0.45μm微孔滤膜过滤除炭，滤液加注射用水至全量，充分搅拌20分钟使溶液混合均匀，配制好的溶液经0.22μm的微孔滤膜进行终端过滤除菌，得滤液；将滤液装入到注射剂瓶中，低温冷冻干燥，得到冻干粉针；

其中所述的低温冷冻干燥过程为：

(1)冻结期

将装有滤液的注射剂瓶放入物料盘中及时放入冻干箱内的隔板上，预冻：温度为-45℃，时间为4小时；

(2)升华期

药品冻结后，将冷凝器的温度控制在-45℃以下，对整个系统抽真空，真空度低于15pa，温度缓慢在8～12小时内升温至-2～5℃，保温8小时；

(3)干燥期

控制温度和真空度，将温度升至25℃，保温7小时，即得克林霉素磷酸酯冻干粉针。

2、根据权利要求1所述的克林霉素磷酸酯冻干粉针，其特征在于，其中克林霉素磷酸酯∶NaOH的重量比为16.5∶1。

3、根据权利要求1所述的克林霉素磷酸酯冻干粉针，其特征在于，所述克林霉素磷酸酯的用量为150～200mg/mL注射用水。

4、根据权利要求3所述的克林霉素磷酸酯冻干粉针，其特征在于，所述克林霉素磷酸酯的用量为185mg/mL注射用水。

5、根据权利要求1所述的克林霉素磷酸酯冻干粉针，其特征在于，所述NaOH用量为10～15mg/mL注射用水。

6、根据权利要求5所述的克林霉素磷酸酯冻干粉针，其特征在于，所述NaOH用量为11.2mg/mL注射用水。

7、根据权利要求1所述的克林霉素磷酸酯冻干粉针，其特征在于，所述NaOH的浓度为2mol/L。

8、根据权利要求1-7中任意一项所述的克林霉素磷酸酯冻干粉针，其特征在于，所述的克林霉素磷酸酯冻干粉针的规格为300mg/瓶或600mg/瓶，以克林霉素计。

9、权利要求1-9中任意一项所述克林霉素磷酸酯冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括：在空气洁净度为100000级、局部100级的条件下，将克林霉素磷酸酯加入60％配液量的注射用水，注射用水必须事先已冷却至20℃以下，边搅拌边缓慢加入处方量2mol/l氢氧化钠溶液，使其完全溶解，使溶液的pH在6.10～6.30之间，加入0.03％g/mL的药用活性炭，搅拌吸附30分钟，经0.45μm微孔滤膜过滤除炭，滤液加注射用水至全量，充分搅拌20分钟使溶液混合均匀，配制好的溶液经0.22μm的微孔滤膜进行终端过滤除菌，得滤液；将滤液装入到注射剂瓶中，低温冷冻干燥，得到冻干粉针；

其中所述的低温冷冻干燥过程为：

(1)冻结期

将装有滤液的注射剂瓶放入物料盘中及时放入冻干箱内的隔板上，预冻：温度为-45℃，时间为4小时；

(2)升华期

药品冻结后，将冷凝器的温度控制在-45℃以下，对整个系统抽真空，真空度低于15pa，温度缓慢在8～12小时内升温至-2～5℃，保温8小时；

(3)干燥期

控制温度和真空度，将温度升至25℃，保温7小时，即得克林霉素磷酸酯冻干粉针。

10、根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述的冻结期过程为将药液从室温先冷却至共融点为-10℃，停止降温过程，使药液内温度自动平衡，消除其内的温度梯度；然后将药液放入已降温至-45℃的冻干箱中，冷冻4小时。

11、根据权利要求9或10所述的制备方法，其特征在于，在升华期适当地掺入气体，使真空值在10-20Pa内波动。