[发明专利]升高丙酮酸脱氢酶活性的被取代的N－苯基2－羟基－2－甲基－3,3,3－三氟丙酰胺衍生物

权利要求书

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯：

其中R为甲基或甲磺酰基。

2.权利要求1的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯，其中R为甲基。

3.权利要求1的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯，其中R为甲磺酰基。

4.制备权利要求1-3中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯的方法，该方法(除非特别指出，否则其中R如式(I)的定义)包括：

(a)将被保护的式(II)化合物脱保护：

其中Pg为一种醇保护基；

(b)将式(III)化合物氧化：

其中a为0或1；

(c)使式(IV)化合物：

与式(V)的酸偶合：

其中X为OH；

(d)使式(IV)的苯胺与式(V)的活性酸衍生物偶合；

(e)使式(VI)化合物与4-甲磺酰基哌嗪或4-甲基哌嗪反应：

其中L为一种可取代的基团；

(f)为制备其中R为甲基的式(I)化合物，将式(VII)化合物甲基化；

(g)为制备其中R为甲磺酰基的式(I)化合物，将式(VII)化合物甲磺酰基化；

(h)将式(VIII)化合物氯化：

(i)式(IX)化合物的官能团转化为氯：

其中Fg为官能团；

(j)将有机金属试剂加入到式(X)化合物中：

(k)将有机金属试剂加入到式(XI)化合物中：

(l)将其中X为NH₂的式(V)化合物加入到式(XII)化合物中：

其中L为一种可取代基团；

(m)式(XIII)化合物的Smiles重排：

或

(n)拆分式(I)化合物的(R)和(S)对映体混合物，得到(R)-对映体；

随后如果需要，可形成药学上可接受的盐或体内可水解的酯。

5.一种药用组合物，该组合物包含与药学上可接受的赋形剂或载体相结合的权利要求1-3中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯。

6.用作药物的权利要求1-3中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯。

7.权利要求1-3中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯在制备用于在温血动物如人体内产生升高的PDH活性的药物中的用途。

8.权利要求1-3中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯在制备用于治疗温血动物如人的糖尿病的药物中的用途。

9.一种在需此种治疗的温血动物体内产生升高的PDH活性的方法，该方法包括给予所述动物有效量的权利要求1-3中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯。

10.一种治疗需要此种治疗的温血动物如人的糖尿病的方法，该方法包括给予所述动物有效量的权利要求1-3中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯。

11.一种用于在温血动物如人体内产生升高的PDH活性的药用组合物，该组合物包含与药学上可接受的赋形剂或载体相结合的权利要求1-3中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯。

12.一种用于治疗温血动物如人的糖尿病的药用组合物，该组合物包含与药学上可接受的赋形剂或载体相结合的权利要求1-3中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯。