[发明专利]EDG受体结合剂在癌症中的应用

权利要求书

1.S1P受体激动剂在制备用于抑制实体瘤生长的药物中的用途，其中 所述S1P受体激动剂选自游离形式或可药用盐形式的2-氨基-2-[2-(4-辛基 苯基)乙基]丙烷-1，3-二醇和游离形式或可药用盐形式的2-氨基-4-(4-庚氧基 苯基)-2-甲基-丁醇，条件是，当S1P受体激动剂为游离形式或可药用盐形 式的2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]丙烷-1，3-二醇时，所述肿瘤不是乳腺、 前列腺、膀胱、肾脏或肺的肿瘤。

2.S1P受体激动剂在制备用于抑制或控制失控的血管生成的药物中的 用途，其中所述S1P受体激动剂选自游离形式或可药用盐形式的2-氨基 -2-[2-(4-辛基苯基)乙基]丙烷-1，3-二醇和游离形式或可药用盐形式的2-氨基 -4-(4-庚氧基苯基)-2-甲基-丁醇。

3.权利要求2的用途，其中所述血管生成是由1-磷酸鞘氨醇介导的血 管生成。

4.S1P受体激动剂在制备用于预防或治疗由新血管生成过程所介导的 疾病或与失控的血管生成相关的疾病的药物中的用途，其中所述S1P受体 激动剂选自游离形式或可药用盐形式的2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]丙 烷-1，3-二醇和游离形式或可药用盐形式的2-氨基-4-(4-庚氧基苯基)-2-甲基- 丁醇。

5.S1P受体激动剂在制备用于克服化疗剂的耐药性的药物中的用途， 其中所述S1P受体激动剂选自游离形式或可药用盐形式的2-氨基-2-[2-(4- 辛基苯基)乙基]丙烷-1，3-二醇和游离形式或可药用盐形式的2-氨基-4-(4-庚 氧基苯基)-2-甲基-丁醇。

6.根据权利要求1-5中任一项的用途，其中将S1P受体激动剂间断 给药。

7.根据权利要求1-5中任一项的用途，其中将S1P受体激动剂和第 二种药物同时或依次共同给药，所述第二种药物为化疗剂。

8.一种药物组合，其包含a)为S1P受体激动剂的第一药物，其中所 述S1P受体激动剂如权利要求1所定义，以及b)为化疗剂的辅药。

9.根据权利要求8所述的组合，其中的辅药选自：

i.芳香酶抑制药，

ii.抗雌激素药、抗雄激素药或戈那瑞林激动剂，

iii.拓扑异构酶I抑制剂或拓扑异构酶II抑制剂，

iv.微管活化剂、烷化剂、抗肿瘤抗代谢药物或铂配合物，

v.靶向/降低蛋白或脂类激酶活性或者蛋白或脂类磷酸酶活性的 化合物，其它抗血管生成化合物或可诱导细胞分化过程的化合物，

vi.缓激肽1受体或血管紧张素II拮抗剂，

vii.环加氧酶抑制剂、二膦酸类化合物、组蛋白脱酰酶抑制剂、 肝素酶抑制剂、生物学应答修饰剂、遍在蛋白化抑制剂或能阻断抗细 胞凋亡途径的抑制剂，

viii.Ras致癌同种型抑制剂，

ix.端粒末端转移酶抑制剂，

x.蛋白酶抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂、蛋氨酸氨基肽酶抑 制剂或蛋白体抑制剂，和/或

xi.mTOR抑制剂。