[发明专利]一种氮杂环丁酮衍生物的制备方法

权利要求书

1.如式(I)所示的(2R,3S)-N-(乙氧羰基)甲基-N-对-甲氧苯基-2,3-环氧 丁酰胺的制备方法，是在反应溶剂中，由式(II)所示的(2R,3R)-环 氧丁酸和活性试剂反应生成混合酸酐，在缚酸剂存在下，再与式 (III)所示的N-芳基乙酸烷基酯反应，反应完毕反应液经后处理得 目标化合物(I)，其特征在于所述的活性试剂为特戊酰氯，所述傅 酸剂为下列一种或两种任意比例的混合：三乙胺、4-甲基吡啶、 吡啶、N,N-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、碳酸钠、碳酸钾，所述 反应在-25℃至60℃之间温度进行；

式(I)、式(III)中，R₁为C1-C4烷基，R₂为芳香基，所述芳香基为苯基 或取代苯基，取代苯基中取代基的个数为一个或多个，每个取代基各 自独立选自下列之一：烷氧基、烷基、卤代基。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述取代苯基为4-甲 氧基苯基或2,4-二甲氧基苯基。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于所述缚酸剂为碳 酸钠。

4.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于所述的反应溶剂 为二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯。

5.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于投料物质的摩尔 比(2R,3R)-环氧丁酸：N-芳基乙酸烷基酯：活性试剂：缚酸剂＝1： 0.4～1.2：1～3：1～5。

6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述反应溶剂的用量 以(2R,3R)-环氧丁酸的质量计为2～50ml/g。

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述制备方法按照如 下步骤进行：在反应容器中，加入(2R,3R)-环氧丁酸和反应溶剂， 控制温度在-25～50℃加入缚酸剂和活性试剂，加毕保温反应 0.5～3h，再加入N-芳基乙酸烷基酯并保温反应0.5～3h，然后调 整温度至15～60℃反应2～20h，用HPLC检测反应进程；反应完 毕反应液经后处理得到目标化合物(I)。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述后处理为：反应 液先后用稀盐酸、饱和碳酸氢钠、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠 干燥，减压蒸去溶剂，得油状物，然后用重结晶试剂重结晶得目 标化合物(I)，所述重结晶试剂为乙醚、石油醚、异丙醚或己烷。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述的的重结晶试剂 为乙醚。