[发明专利]一种治疗青光眼的药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗青光眼的药物组合物，是由胶原蛋白和缩瞳、降压类药物组成的，属于药学领域。

背景技术

青光眼是眼科一种常见病，危害视力功能极大，也是最常见的致盲眼病之一，由于种种原因会给患者带来失明的痛苦。青光眼常见眼内压增高且伴有角膜周围充血，瞳孔散大、视力急剧减退、头痛、恶心呕吐等症状。青光眼的眼压超过了眼球内组织，尤其是视网膜所能承受的限度时，则会带来眼睛功能性的病变，给广大患者带来极大的痛苦。西药在治疗这些疾病时，具有显著的效果。

胶原蛋白是由动物的皮、骨或跟腱经水解或酶解方式制得的含肽类物质，是组成动物结缔组织重要的蛋白质，结缔组织除了含60～70％的水分外，胶原蛋白占了约20～30％，是人体重要的细胞外基质成分，具有优良的成纤性能、止血性能、细胞间相互作用性能、促进伤口愈合与组织修复等良好的生物学特性；对细胞、组织乃至器官行使正常功能并对外伤修复有重大影响，可引导上皮细胞迁入缺损区，在细胞迁移时起润滑作用；是新生细胞合成利用的基质，同时有粘连细胞作用，增强新生细胞粘附作用；充填新生细胞之间的胶原能减少生长细胞接触抑制。作为理想的组织工程生物材料，胶原蛋白一直应用于化妆品和止血类医疗器械中，具有广阔的发展前景。

在胶原蛋白滴眼液的专利申请中(公开号CN1927391A)中，其所应用的胶原蛋白未明确有效成分群，在制备胶原蛋白时工艺参数不明确，导致了所制得的的有效部位不明确；该专利申请中采用了胃蛋白酶或木瓜蛋白酶进行酶解，由于胃蛋白酶的酶解专属性限制，其不能酶解胶原中的脯氨酸肽键，即是说胃蛋白酶无法将胶原酶解成胶原蛋白，故该专利申请中所述的胶原蛋白并非实际意义上的胶原蛋白(相对分子量不高于100kD)，故该专利申请不具有可行性；在复合胶原蛋白滴眼液的专利申请中(公开号CN1927392A)中加入了化药抗生素来和胶原蛋白联合应用，但同样未明确胶原蛋白的有效成分群，混淆了胶原和胶原蛋白的概念。可见现有技术并没有真正解决胶原蛋白在眼科用药中的技术问题。

故现在迫切需要进一步明确胶原蛋白在眼用制剂中应用的有效部位群，以保证应用时的安全性和有效性，并通过与缩瞳、降压类化学药物的结合应用来进一步提高疗效。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种治疗青光眼的药物组合物，该药物组合物是由胶原蛋白和缩瞳、降压类药物组成的。

第二目的是提供该药物组合物在治疗各种先天性青光眼、原发性青光眼、继发性青光眼和混合型青光眼方面的应用。

具体的说：

本发明提供了一种治疗青光眼的药物组合物，该药物组合物有效成分的原料药为胶原蛋白和以下眼科常用缩瞳、降压类药物中的至少一种：盐酸可乐定、水杨酸毒扁豆碱、硝酸毛果芸香碱、拉坦前列素、曲沃前列素、比马前列素、噻吗心胺、酒石酸溴莫尼定、盐酸倍他洛尔、盐酸卡替洛尔、美替洛尔、溴莫尼定、布林佐胺、盐酸左旋布诺洛尔、布那唑嗪、马来酸塞马洛尔、左沙托烷。

本发明药物组合物有效成分中胶原蛋白与药物成分的重量配比为1∶0.1～1∶20，更优选的重量配比为1∶0.3～1∶10。该比例系指上述抗炎类药物与胶原蛋白在最终产品中固形物的重量之比。

而且，本发明所得药物组合物中所述胶原蛋白可以是胶原蛋白或胶原单独投料，还可以是胶原蛋白与胶原的混合投料，主要在于二者性质相似，只是分子量存在一定差异。胶原是指是由三条肽链拧成的螺旋形纤维状蛋白质，是组成动物结缔组织重要的蛋白质，其主要从猪皮、牛皮、牛跟腱、猪跟腱、猪骨、牛骨等原料中简单水解得到，酶解时一般采用胃蛋白酶、木瓜蛋白酶或无花果酶等单酶酶解，多在低温下(10℃以下)进行，防止蛋白变性，不破坏独特的右手螺旋结构主体，仅切除非胶原性尾肽部位，其相对分子量为250～300kD，具有完整三螺旋结构；胶原进一步水解得明胶，其相对分子量为100～200kD，三螺旋结构已被破坏；胶原蛋白为明胶的更进一步酶解产物，其相对分子量在100kD以下，其中绝大部分以胶原蛋白寡肽的形式存在，相对分子量在40kD以下。胶原蛋白还可以直接从明胶、阿胶、新阿胶等原料中酶解得到。胶原和明胶的相对分子量大，水溶性差，粘稠度高，机械强度大，辅助药物成型性好，还可以作为眼用制剂药物的载体，使药物在结膜囊内逐渐释放，从而在短时间内使眼内药物达到较高浓度，并保持较长时间，减少药物的全身毒性，而且在胶原酶的作用下，可酶解成寡肽或氨基酸参与组织生长；而胶原蛋白的相对分子量较小，其在眼部应用时具有较好的修复角膜损伤、促进伤口愈合、增加眼部营养、缓解视疲劳等多种功效。