[发明专利]盐酸氨溴索缓释滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明是涉及治疗支气管炎、哮喘以及肺病类疾病的一种具有缓释释药作用的滴丸制剂及其制备方法。

背景技术

呼吸系统疾病是危害人民健康和生命的常见病和多发病，其发病率在任何年龄组均占多种疾病之首。据美国统计学年鉴的数据，在所有的死因归类中，与呼吸道相关疾病(不包括肿瘤)的死因排位从1970年的第10位上升到1991年的第4位(慢性阻塞性肺病)及第8位(肺炎、流感及其上呼吸道感染)。英国胸外科学会在最近发表的一项研究报告中指出，呼吸系统疾病已取代癌症和心脏病，成为英国死亡率最高的疾病。该报告说，在英国，肺炎和肺癌等呼吸系统疾病每年导致15万人死亡，占英国所有残废人数的1/4，这一数字是欧洲呼吸系统疾病死亡人数的两倍。而在中国，由于人口密集、吸烟人群较多及环境污染等因素，近年来呼吸系统病的发病率及病死率均居高不下。根据我国1992的死因调查结果，呼吸系统疾病(不包括肺癌)在城市的死亡率占第3位，而在农村则占首位。更应重视的是由于大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素，使国内外的慢性阻塞性肺病(简称慢阻肺)，包括慢性支气管炎、肺气肿、肺心病、支气管哮喘、肺癌、肺部弥散性间质纤维化，以及肺部感染等疾病的发病率、死亡率有增无减。

随着人们生活水平的提高，我国也象其它发达国家一样，这类疾病的发病率在不断上升。中国药学会全国医药经济信息网对2000年到2003年1季度入网医院呼吸系统用药的调查显示，呼吸系统用药购药金额保持着持续的增长势头，2002年比2000年增长25％；而2003年1季度比上一年1季度(2002年四季度)增长3.3％，而比2000年1季度则增长30.7％。因此，研究和开发治疗此类疾病的药物必然有广阔的前景。

盐酸氨溴索又称氨溴醇、溴环己氨醇。系粘液溶解剂。对呼吸系统有保护作用。据现代药理学研究证实：盐酸氨溴索具有明显的抗氧化，清除氧化物H^-、HOCl，减弱支气管高反应性，刺激细胞表面活性物质的分泌；减少炎性介质的释放；促进肺泡和咽鼓管表面物质的合成等作用。临床上主要用于预防和治疗新生儿呼吸窘迫征、肺蛋白沉积征、急性呼吸窘迫征、围产期肺部并发症及呼吸道变态反应性疾病等；还可用于分泌性中耳炎，预防早产儿肺透明膜病等。药物代谢动力学研究证明其在体内代谢迅速，排泄较快，口服制剂生物利用度低。毒理学研究表明：盐酸氨溴索副作用很少，使用安全。目前临床上使用的剂型是注射剂、片剂和胶囊。鉴于盐酸氨溴索注射剂使用不方便、给药时可引起轻度恶心与注射部位疼痛及过敏反应，片剂及胶囊口服吸收较慢、存在首过效应、生物利用度低、不便于儿童吞服和老年人减量服用等缺点，将其制成缓释滴丸剂。以期达到缓释释药和提高生物利用度，更持久并充分地发挥药物疗效，扩宽市场应用范围，减少不良反应，方便小儿吞服和老年人减量服用，便于携带，贮存，运输等目的，将其制成缓释滴丸剂。本缓释滴丸具有诸多优点，现概述如下：

1、盐酸氨溴索缓释滴丸是利用疏水骨架如：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、和亲水骨架如PEG4000，PEG6000与药物形成固体分散体系原理，将固体药物与疏水骨架和亲水骨架按一定比例加热融化后，滴入不相混溶的冷凝液中，冷凝收缩而制成的制剂。药物在基质中主要以分子、微晶或胶体状态存在，药物总表面积增大，溶解和吸收加快，吸收更完全。从而，提高了机体对药物的生物利用度，因疏水骨架的存在，使药物具有缓释释药作用，达到长效功能。

2、盐酸氨溴索缓释滴丸与其片剂、胶囊等口服制剂相比-用药持久、方便、生物利用度高、副作用少的特点。用固体分散技术制备的缓释滴丸，具备口服和舌下含服的双重途径，用药更方便。舌下含服药物可与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环系统。由于不经肝脏而直接进入循环系统，有效地避免了肝肠首过效应，从而提高了生物利用度。减轻药物对胃肠道的刺激作用，减少了副作用小。与注射剂比较，其不但保留了起效快、作用长久、吸收完全的优点，也克服了使用中可能引起急性毒性反应等缺点。

3、缓释滴丸体积小、重量轻，更适用于随身携带。含入口腔后，与唾液接触即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用。

4、缓释滴丸所含的药物剂量准确，适于不同疾病、不同病情、不同年龄的患者更准确地掌握用药剂量和服用，可有效地避免片剂的每次服用半片等模糊概念的缺点。