[发明专利]阿奇霉素缓释滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿奇霉素缓释滴丸及其制备方法，属缓释药物制剂领域。

背景技术

阿奇霉素是第一个15元大环内脂类抗生素，由于在环中插入了氮原子，也称之为氮环内脂类抗生素。化学结构比红霉素更稳定，半衰期约40小时，正是这一独特的分子结构，赋予阿奇霉素许多重要的化学及药理特性。

阿奇霉素具有广谱抗菌活性。阿奇霉素除了保留红霉素对革兰氏阳性菌的作用外，对部分革兰氏阴性菌，厌氧菌及细胞内病原体亦有良好的抗菌活性，这特别有助于混合感染的治疗。如阿奇霉素对流感嗜血杆菌和淋球菌的活性比红霉素强4倍以上，对军团菌的活性强2倍，对由十二指肠溃疡患者肠粘膜中分离出的幽门螺旋杆菌也有效，对其他病原微生物，如肺炎支原体，沙眼衣原体等也有很好的疗效。阿奇霉素口服生物利用度仅为37％，制成针剂可提高生物利用度，组织浓度高，体内分布广，并且适用于危重病人的治疗。其代谢主要是原形药物从胆道分泌排除。此外，阿奇霉素还具有疗程短，酸稳定性好等特点。组织渗透性好(组织中的浓度可超过血清浓度的10～100倍)，而且抗菌谱较广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、衣原体都有效。

中国专利局公开了许多有关阿奇霉素不同剂型的口服制剂和注射剂及其制备方法，如专利号为2004100305773的中国专利-阿奇霉素口腔崩解片及其制备方法；专利号为200410049077.X的中国专利-阿奇霉素软胶囊及其制备方法；专利号为2003101032656的中国专利-阿奇霉素注射液等等。

由于阿奇霉素口服生物利用度仅为37％，因其制备技术等原因，使其制成如片剂、胶囊等口服剂型后，生物利用度会更低，又因片剂、胶囊等口服制剂的本身特点，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、具有肝肠首过效应等问题，从而更加影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。注射剂虽然克服了常规口服制剂生物利用度低的缺点，但又存在着易发生过敏反应，使用不方便，患者痛苦大的缺点。再者常规口服制剂和注射剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。

发明内容

本发明的目的，在于补充现有阿奇霉素实用制剂之不足，为给患者增加更多选择用药机会，给患者提供一种生物利用度高，并具有快速显效，药物含量高，服用次数少，具有长效功能，服用方便，价格低廉，且在生产中无污染的阿奇霉素缓释滴丸。本发明所涉及的阿奇霉素缓释滴丸，以阿奇霉素为原料，与可药用的亲水性基质和疏水性基质组成的混合基质作为载体一起制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的阿奇霉素缓释滴丸：

[制备方法]

1.原料：阿奇霉素

[英文名]Azithromycin

[分子式]C₃₈H₇₂N₂O₁₂

[分子量]749.00

2.基质：包括水溶性基质和脂溶性基质

2.1水溶性基质：聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧40酯，β-环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠等可药用载体中的一种或两种或三种以上的混合物；

2.2脂溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种或三种以上的混合物；

3.组分构成：阿奇霉素与基质的配比：按照重量百分比计算，本发明所涉及的阿奇霉素缓释滴丸由15-45％阿奇霉素和55-85％的基质组成，基质包括40-60％水溶性基质和10-30％脂溶性基质。

4.制备工艺：具体实施步骤如下：

4.1准确称取阿奇霉素及水溶性基质和脂溶性基质，预先将基质置于加热容器内边搅拌边加热使熔融，然后在搅拌的同时分次加入阿奇霉素，直至得到含有阿奇霉素和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；

4.2调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50℃～80℃，冷凝剂的温度冷却，并保持在上部35℃～55℃，底部-4℃～10℃的状态；

4.3待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定达到上述状态时，将含有阿奇霉素和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液置于滴丸机的滴头罐内，滴入盛有二甲基硅油或/和液体石蜡或/和植物油中冷凝剂中收缩成形，即得。

[有益效果]