[发明专利]具有肿瘤诱导分化作用的类维甲酸衍生物及其药物组合物与用途

权利要求书

1.具有下式(I)所示的类维甲酸衍生物：

或其药学上可接受的盐；

其中，R1代表式(III)所示的结构，R2代表式(IV)所示的结构；

表示连接位置；

其中：

R₃’～R₁₁’相互间相同或者不同，各自独立地选自氢、含1～8个碳原子的烷 基；

R9～R13相互间相同或者不同，各自独立地选自三氟甲基、三氟甲氧基、 氢、硝基、卤素、氨基、羧基、羟基、氰基、含1～8个碳原子的烷基；

Z为O、S或者NR14，其中R14选自氢、含1～8个碳原子的烷基；

条件是：R9～R13中至少之一为三氟甲基或者三氟甲氧基。

2.如权利要求1所述的类维甲酸衍生物，其中R₃’、R₄’均是甲基，R₅’～R₁₀’均是 氢，R₁₁’为甲基。

3.如权利要求1所述的类维甲酸衍生物，其中，R9、R10、R11、R12、R13相同 或者不同，分别独立地选自三氟甲基、三氟甲氧基、氢、卤素、羟基、含1～8个 碳原子的烷基、羧基、硝基、氨基，条件是R9、R10、R11、R12、R13中之一为 三氟甲基或者三氟甲氧基。

4.如权利要求1-3任一项所述的类维甲酸衍生物，其中所述的盐选自盐酸盐，氢 溴酸盐，萘二磺酸盐，磷酸盐，硝酸盐，硫酸盐，草酸盐，酒石酸盐，乳酸盐，水 杨酸盐，苯甲酸盐，甲酸盐，乙酸盐，丙酸盐，戊酸盐，二乙基乙酸盐，丙二酸 盐，琥珀酸盐，富马酸盐，丁二酸盐，庚二酸盐，己二酸盐，马来酸盐，苹果酸 盐，氨基磺酸盐，苯丙酸盐，葡糖酸盐，抗坏血酸盐，异烟酸盐，甲磺酸盐，对甲 苯磺酸盐或者柠檬酸盐。

5.如权利要求1所述的类维甲酸衍生物，其为：

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基环己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸4-三氟甲基苯酯；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基环己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸3-三氟甲基苯酯；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基环己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸2-三氟甲基苯酯；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基环己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸(4-三氟甲基苯基)-酰 胺；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基环己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸(3-三氟甲基苯基)-酰 胺；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基环己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸4-氨基-3-三氟甲基苯 酯；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基环己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸4-氨基-2-三氟甲基苯 酯；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基环己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸4-三氟甲氧基苯酯；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基环己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸3-三氟甲氧基苯酯；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基环己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸(4-三氟甲氧基苯基)- 酰胺；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基环己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸(3-三氟甲氧基苯基)- 酰胺。

6.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-5任一项所述的类维甲酸衍 生物或其药学上可接受的盐作为有效成分，以及药学上可接受的辅料。

7.权利要求1-5任一项所述的类维甲酸衍生物或其药学上可接受的盐在制备药物 中的应用，其中所述的药物用于预防或治疗急性白血病、慢性白血病、肝癌、直肠 癌、乳腺癌或者食道癌。