[发明专利]S-泮托拉唑及盐的新制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的说涉及一种S-泮托拉唑及盐的新制备方法。

背景技术

泮托拉唑(pantoprazole)美国FDA于2000年2月2日批准上市的质子泵抑制剂，用于治疗食道反流等。其化学名为：5-(二氟甲氧基)-2-{[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}苯并咪唑，由于在分子中亚砜基团的硫原子是一个手性中心，因而存在一对光学对映异构体。与其结构类似的质子泵抑制剂还有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等。

上述亚砜类化合物通常采用氧化相应的硫醚化合物来制备，得到的是外消旋混合物，现有研究表明，采用S-(-)的单一光学异构体给药，疗效优于消旋体形式给药，并可降低用药剂量和副作用。

制备单一光学异构体，可以采用两种方法，即消旋体拆分法和前体硫醚手性氧化法，可获得单一对映体或富含对映体形式的产物。

现有技术中采用消旋体拆分法的报道分述如下：

德国专利DE4035455(WO92/08716)首次描述了一种将[(吡啶基-甲基)亚磺酰基]-1H-苯并咪唑分离成单一对映体的方法，该方法采用化学方法在分子中引入一手性基团，使原外消旋体产生立体差异，再进行分离纯化，然后将引入的手性基团解离，得到单一对映体的亚矾类手性质子泵抑制剂，在实施例中，给出了化合物(+)-和(-)-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑[(+)-和(-)-或R-和S-奥美拉唑]，(+)-和(-)-5-二氟甲氧基-2-{[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑[(+)-和(-)-或R-和S-泮托拉唑)，并提到这些单一对映体化合物可用于与胃酸分泌过多有关的消化性溃疡病的治疗。

WO91/12221描述了一种使用纤维素酶分离对映异构体的方法。

WO94/27988(对应中国专利94190335.4)，描述了借助手性助剂将外消旋体的亚砜类化合物分子中引入一手性酰基基团，使原外消旋体产生立体差异，再进行分离纯化，然后将引入的手性基团解离，得到单一对映体拆分成单一对映体的方法。

上述两个专利均特别提到将奥美拉唑拆分成单一对映体。

申请号为98124029.1的中国专利，描述了光学纯的苯并咪唑类杭消化性溃疡药物的包结拆分制备方法。

申请号为00113036.6的中国专利描述了采用包结拆分法制备光学纯兰索拉唑的方法。

申请号为03135164的中国专利描述了获得固体光学纯中性的S-(-)-和R-(+)-奥美拉唑的制备方法。

申请号为200510049387的中国专利给出了一种奥美拉唑对映体的模拟移动床色谱分离方法。

现有技术中采用前体硫醚手性氧化法的报道分述如下：

WO96/17076和WO96/17077描述了使用微生物进行选择性氧化硫醚或选择性还原砜类化合物，来获得单一对映体的亚矾类化合物的方法。

中国专利95194956.X(WO96/02535，US5948789)的描述了一种在(+)-或(-)-酒石酸二乙酯和异丙醇钛(IV)存在下，选择性氧化硫醚合成亚砜类对映体的方法，尤其给出了(+)-和(-)-或R-和S-奥美拉唑、(+)-和(-)-或R-和S-兰索拉唑、(+)和(-)-或R-和S-泮托拉唑、(+)-和(-)-或R-和S-雷贝拉唑的合成方法。

中国专利01808706.X(WO2001/08743)的描述了在过量氧化剂和不对称诱导效应催化剂存在下反应，选择性氧化硫醚合成亚砜类对映体的方法。

申请号为200380104409.8(WO2004/052881)的中国专利描述了使用手性锆络合物或手性铪络合物制备S-泮托拉唑的方法。该方法是在(+)-或(-)-酒石酸衍生物和烷氧基锆(IV)或烷氧基铪(IV)存在下，选择性氧化硫醚合成S-泮托拉唑。

申请号为200610023955的中国专利描述了一种使用金属钛和手性二醇配体原位生成含钛催化剂，制备S-奥美拉唑的方法，该专利申请未涉及泮托拉唑。

申请号为200710010273.4的中国专利描述了制备手性亚矾类化合物(-)或-S-奥美拉唑、(-)或-S-兰索拉唑、(-)或-S-泮托拉唑、(-)或-S-雷贝拉唑和(-)或-S-泰妥拉唑的一种新方法，所述方法为：在手性氨基醇及其衍生物和烷氧基钛(IV)或烷氧基锆(IV)化合物存在下，选择性氧化相应的硫醚化合物得到单一对映体或对映体富集形式的手性亚砜类质子泵抑制剂。