[发明专利]S-泮托拉唑及盐的新制备方法

权利要求书

1.一种S-泮托拉唑及盐的制备方法，其特征是包括如下步骤：

(1)将手性拆分试剂S-1，1，2-三苯基-1，2-乙二醇，与消旋泮托拉唑在拆分溶剂中反应，过滤生成的复合物沉淀；其中，手性拆分试剂S-1，1，2-三苯基-1，2-乙二醇的用量为消旋泮托拉唑的1.4-1.6倍，所述倍数为摩尔比；所述拆分溶剂为甲基异丁基酮、甲苯或二氯甲烷，拆分溶剂用量为5-40倍，所述倍数为体积重量比，即有机溶剂的体积(ml)/泮托拉唑重量

(g)；反应时温度为略低于所用溶剂的沸点；反应时间为0.5-1小时，或者是手性拆分试剂全溶后再搅拌5-30分钟；然后，停止加热，冷却到室温后于0-5℃下低温析晶，析晶时间为4-12小时，或者放置过夜；

(2)如果必要，使用重结晶的方法来纯化该复合物，即将复合物与重结晶溶剂混合，加热使溶解，冷却析晶，过滤得产物；

(3)将该复合物用碱解离，除去S-1，1，2-三苯基-1，2-乙二醇后再用酸中和，过滤得到中性的S-泮托拉唑，即将复合物加水、适量的碱、有机溶剂，加热回流至无固体，放冷分液，有机相加等体积的水、和适量的碱，加热回流0.5-1小时，分液，合并两次分液的水相，加入等体积的有机溶剂，搅拌下加入酸的水溶液，调节水相pH值至6-7，分液，有机相加干燥剂干燥，过滤除去干燥剂后，真空浓缩除去有机溶剂，得到S-泮托拉唑。

2.如权利要求1所述S-泮托拉唑及盐的制备方法，其特征是步骤(1)中所述拆分溶剂为二氯甲烷。

3.如权利要求2所述S-泮托拉唑及盐的制备方法，其特征是步骤(1)的具体操作如下：

将手性拆分试剂S-1，1，2-三苯基-1，2-乙二醇，与消旋泮托拉唑在体积重量比为5-15倍的二氯甲烷中反应，反应温度为25-40℃，反应时间为0.5-2小时，反应完毕后冷却，0-5℃下结晶，析晶时间为4-12小时，或者放置过夜，结晶完毕后过滤生成的复合物沉淀，用1-3倍体积重量比的二氯甲烷洗涤滤饼，滤饼抽干后真空干燥；干燥温度不超过50℃，干燥时间选取产品达到基本恒重。

4.如权利要求2所述S-泮托拉唑及盐的制备方法，其特征在于步骤(2)中，所用的重结晶溶剂，选自异丙醇、甲基异丁基酮、甲苯、二甲苯、甲苯、庚烷混合物、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈中的一种或其混合物；溶解温度从室温到溶剂回流的温度，冷却析晶的温度从0-5℃到室温，析晶时间为4-12小时，或者放置过夜；步骤(2)的产物采用真空干燥，真空干燥温度为25-40℃。

5.如权利要求2所述S-泮托拉唑及盐的制备方法，其特征在于步骤(3)中，用于解离的碱为氢氧化钠或氢氧化钾，用量为复合物摩尔数的1.0-1.2倍；所述有机溶剂为不溶于水但溶解泮托拉唑的有机溶剂，选自甲苯、甲基异丁基酮或二氯甲烷；第一次解离所用的水和有机溶剂的体积为复合物的8-15倍，所述倍数为体积重量比；所述酸的水溶液选自盐酸、硫酸、磷酸的水溶液以及酸式盐的水溶液；步骤(3)的产物采用真空干燥，温度不超过50℃。

6.如权利要求5所述S-泮托拉唑及盐的制备方法，其特征在于步骤(3)中，用于解离的碱为氢氧化钠或氢氧化钾，用量为复合物摩尔数的1.05-1.1倍；所述有机溶剂为不溶于水但溶解泮托拉唑的二氯甲烷；第一次解离所用的水和二氯甲烷的体积为复合物10倍，所述倍数为体积重量比；所述酸的水溶液为NaH₂PO₄的饱和水溶液；步骤(3)的产物采用真空干燥，温度为25-40℃。

7.如权利要求1-6所述制备S-泮托拉唑盐的方法，其特征是还包括下述步骤：

(4)将S-泮托拉唑在溶剂中与相应的碱反应，得到S-泮托拉唑的盐。

8.如权利要求7所述制备S-泮托拉唑盐的方法，其特征是所述S-泮托拉唑盐为S-泮托拉唑钠。

9.如权利要求3所述S-泮托拉唑及盐的制备方法，其特征是干燥温度为25-40℃。