[发明专利]苯基环丁基酰胺衍生物及其光学异构体、制备方法和用途

说明书

技术领域：

本发明属于化学医药领域，具体涉及一组新的苯基环丁基酰胺衍生物的对映异 构体及其药学上可接受的盐。本发明还涉及这组对映异构体及其盐的制备方法，涉 及含有这组对映异构体及其盐的药用组合物，以及这组异构体、盐及其组合物在制 备防治肥胖疾病药物中的应用。

背景技术：

随着物质生活条件的改善，出现了饮食结构不尽合理的问题，导致肥胖症已经 日趋严重。美国肥胖联盟组织认为肥胖是“一种全球的传染病”，并正以“令人惊恐 的速度”上升。据世界卫生组织估计，现在全球超过10亿成人超重，至少3亿人肥胖。 这种疾病不仅限于发达的工业国家，而且在发展中国家，肥胖人数的增加速度也显 著上升。在第11届欧洲肥胖学术会议上，中国首次被列入世界肥胖发病率排行榜。 肥胖症与艾滋病、毒麻药瘾和酒癖并列为世界四大医学社会问题，是人类健康长寿 的大敌，肥胖还可诱发或加重某些常见慢性疾病的发病率，尤其是糖尿病、心脑血 管系统疾病、睡眠呼吸暂停综合征等。据统计，在过去10～20年间美国每年大约有 28～32.5万人死于肥胖及其并发症。近年来，随着人们自我保健意识的提高，减 肥越来越引起人们的重视。人们虽然可以通过各种途径减轻体重，如有规律的锻炼， 同时配以健康、均衡的饮食。但是，这些方法通常都无法达到长期的效果，因此减 肥药物越来越受到人们的青睐。因此研制安全有效的抗肥胖药物，具有重大的社会 和经济效益。

盐酸西布曲明(Sibutramine Hydrochloride)就是一类有减肥疗效的化学合成药， 其化学名为N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N，N-二甲胺盐酸单水合物。 它由德国BASF公司之Knoll公司开发，是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑 制剂。盐酸西布曲明(Sibutramine Hydrochloride)于1997年11月作为减肥药获FDA 批准，并于1998年2月在美国上市，商品名Meridia，当年销售1.94亿美元，1999 年销售额已超3亿美元，目前畅销欧美20多个国家，成为欧美减肥市场主流产品， 并因此而成为德国BASF第四大产品。2000年5月，该药获国家药品监督管理局 (SDA)批准在中国上市，商品名为曲美。目前，全球服用西布曲明的约为300万人。