[发明专利]用于药物释放支架的包被剂、其制备方法以及用其包被的药物释放支架

说明书

发明背景

 1.发明领域

本发明涉及用于药物释放支架的包被剂，所述包被剂的制备方法以及用所述包被剂包被的药物释放支架。更具体地，本发明涉及用于能够控制药物释放的支架的包被剂，其制备方法，以及用其包被的药物释放支架。 

2.相关技术的描述 

支架是管状假体或支持物，目前其广泛用于使诸如腔、管等天然管道保持开放，以允许进行手术或相关的侵入式化学治疗，并防止管道狭窄。此外，在食道、呼吸器官、脉管、泌尿器官以及其它不容易接近的腔中，支架的插入和展开已被证明是对其中发生的疾病的有影响的治疗方法。 

能够使用在二十世纪90年代末期开发的结肠直肠支架代替因直肠癌而接受外科手术的患者的人造肛门。然而，结肠直肠支架不是对所有因直肠癌而接受外科手术的患者都适用。支架植入不是癌的治疗方法，而是一种临时处理，用于防止或抵消疾病引起的局部流动限制，如由癌导致的肠道狭窄。通常，结肠直肠支架是由金属丝制成的管，其被设计用于插入大肠的狭窄区域，并在该处展开以抵消流动限制。例如，可用于结肠直肠癌患者的支架可以不同类型商购，并且最经常由镍钛合金制成(通常称为“记忆合金”)。 

最近，已进行了多次尝试以用支架改善治疗效果，即，能够输送诸如血栓溶解剂或抗增生剂的药物的支架植入物。例如，美国专利第5,092,877号公开了自展开支架，可向其应用药物释放包衣。此外，PCT公开第WO 1996/032907号描述了药物释放包被的支架。 

为了长时间释放生物活性物质，已研究了用药物包被支架的方法。通常，将生物活性物质溶解在聚合溶剂中，并将该溶液涂布于支架，然后除去溶剂以获得生物活性物质包被的支架。 

当选择诸如地塞米松的生物活性物质，将其应用于支架时，必须注意与所用溶剂或聚合物的可混合性与相容性以及释放速率。 

韩国专利第10-439156号公开了用于药物释放支架的包衣组合物及其制备方法，其中将包含0.01wt％至30wt％的选自地塞米松、帕尼特西和丝裂霉素的生物活性物质与水溶性聚合物的共沉淀以及70wt％至99.99wt％的交联聚合物溶剂的包衣组合物涂布于支架。 

韩国专利第10-511618号公开了用于可控药物释放支架的多层包衣及其制备方法。所述多层结构由基层、第二涂层和第三涂层组成，所述基层由聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)或苯乙烯橡胶聚合物制成，所述第二涂层由生物相容聚合物和药物制成，以及第三涂层由不同的药物制成。生物相容聚合物的实例包括聚乙烯醇、聚乙二醇、聚交酯、聚乙醇酸交酯、聚交酯共聚物、聚氧乙烯、聚对二氧环己酮、聚己内酯、聚磷酸肌酸、聚酐、聚氨基酸、乙酸丁酸纤维素、三乙酸纤维素、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚氨酯、聚硅氧烷、聚乙烯吡咯烷酮、及其共聚物。第二层中所用的药物可选自含有西洛他唑(6-[4-(1-环己基-1H-四唑-5-基)丁氧基]-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮，经验式C₂₀H₂₇N₅O₂，Mw369.47)的抗血小板剂、抗血栓溶解剂、抗增生剂、生长因子、抗氧化剂和放射性试剂。 

发明概述 

本发明的目的是提供用于药物释放支架的可控释放的包被剂，其制备方法，以及用其包被的药物释放支架。 

根据其一方面，本发明提供用于药物释放支架的包被剂，其包含生物活性物质和包被材料，所述包被材料选自由下列化学式1表示的普鲁兰多糖乙酸酯以及聚氨酯表面活性剂混合物。 

【化学式1】 

优选地，生物活性物质可以是紫杉酚。 

当包被材料是普鲁兰多糖乙酸酯时，生物活性药剂的用量可以是每重量份普鲁兰多糖乙酸酯的0.01至1重量份。 

在包被材料是聚氨酯表面活性剂混合物的包被剂中，表面活性剂存在的量是基于聚氨酯重量的5％至30％重量比。 

当包被材料是聚氨酯表面活性剂混合物时，生物活性物质的用量为基于聚氨酯重量的5％重量比。 

根据本发明的另一实施方案，提供了制备用于药物释放支架的包被剂的方法，其包括：(1)将300mg的普鲁兰多糖乙酸酯溶解在2ml至4ml的二氯甲烷中，以得到普鲁兰多糖乙酸酯溶液，其中普鲁兰多糖乙酸酯在普鲁兰多糖的每10个脱水葡萄糖结构单元具有3至27个乙酰基；以及(2)将生物活性物质溶解在普鲁兰多糖乙酸酯溶液中，所述生物活性物质的量为每重量份普鲁兰多糖乙酸酯的0.01至1重量份。