[发明专利]盐酸头孢唑兰的制备方法、盐酸头孢唑兰粉针剂及其制备方法

权利要求书

1、一种盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：

1)以7-ACA为原料，在溶剂二氯甲烷、HMDS及TMSI存在的条件下与式(II)化合物发生反应，再经过后处理即得到式(III)化合物；

      式(II)

                      式(III)

2)将上步所得到的式(III)化合物与式(IV)化合物发生缩合反应，然后经过后处理得到头孢唑兰，将所得到的头孢唑兰与盐酸发生成盐反应，再将所得到的产物离心、水洗、干燥得到盐酸头孢唑兰即式(I)化合物粗品；

式(IV)

式(I)

3)将步骤2)所得到的盐酸头孢唑兰粗品进行精制得到盐酸头孢唑兰精品。2、根据权利要求1所述的盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述的反应是先加热回流6-10小时，然后降温到0-8℃搅拌6-10小时，最后再室温搅拌6-10小时。

3、根据权利要求2所述的盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，所述的TMSI是分两次加入的。

4、根据权利要求3所述的盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，所述的两次加入是在加热回流前和降温到0-8℃后搅拌之前加入。

5、根据权利要求1所述的盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，步骤1)中的后处理是滴加甲醇，抽滤，滤饼先用二氯甲烷洗涤，再用甲醇洗涤，然后真空干燥；其中滴加甲醇的速度为20-40滴/分钟。

6、根据权利要求1所述的盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，步骤2)中的缩合反应为在三乙胺、丙酮和水存在的条件下室温搅拌6-10小时。

7、根据权利要求6所述的盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，步骤2)中的后处理为控制温度不超过40℃蒸出丙酮，然后加水过树脂柱，用乙醇洗脱，洗脱液在小于40℃的条件下浓缩。

8、根据权利要求1-7任意一项所述的盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，所述的精制为将上述所得到的盐酸头孢唑兰粗品和适量的注射用水投入反应釜中，用5％碳酸钠水溶液调pH至7-9，加入活性碳，搅拌10-20分钟，0.22um滤膜抽滤，控制温度3-7℃，用5％盐酸调pH至1-2，抽滤，注射用水洗涤，真空25-35℃干燥20-28小时得盐酸头孢唑兰纯品。