[发明专利]有协同治疗作用的眼用药物缓释载体有效

专利信息
申请号: 200810093990.2 申请日: 2008-04-25
公开(公告)号: CN101269221A 公开(公告)日: 2008-09-24
发明(设计)人: 吴祥根;史伟云;谢立信 申请(专利权)人: 山东省眼科研究所
主分类号: A61K47/36 分类号: A61K47/36;A61P27/02;C08B37/00
代理公司: 青岛海昊知识产权事务所有限公司 代理人: 张中南
地址: 266071*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 协同 治疗 作用 用药 物缓释 载体
【说明书】:

技术领域

发明涉及一种长效眼内植入药物缓释载体,特别涉及到一种有协同治疗作用的眼用药物缓释载体。

背景技术

目前常用的眼用植入载体如胶原、壳聚糖(几丁质)、PGA(聚羟基乙酸)、PLA(聚乳酸)、EVA(聚乙烯醋酸乙酸酯)及其共聚物PLGA(羟基乙酸与乳酸的共聚物)、PGLC(乙交酯一丙交酯一己内酯三元无规共聚物)等,本身仅为一种载体而已,没有治疗作用。近年来,应用生物降解材料为载体制备的眼用缓释药物制剂,使目前眼科一些难治疾病的防治成为可能,所以受到各国学者的高度重视。如能使用一种新型载体,这种载体不仅起到缓慢释放药物的作用,同时,载体本身具有对受损组织的保护作用、防治肿瘤、抗氧化、抑制新生血管等临床需要的活性,对所载药物具有一定的协同治疗作用,显然可起到更好的治疗效果。

另外,已有白芨(Bletilla striata)为兰科植物白芨的干燥块茎,商品化白芨胶系从白芨中提取的一种粘多糖类物质,但杂质多、分子量分布广,仅限于口服或是外用。

发明内容

本发明的目的是提供一种有协同治疗作用的眼用药物缓释载体,以克服现有技术的上述不足。

研究发现,白芨胶具有抑制眼新生血管的作用,包括角膜、脉络膜和视网膜新生血管在内的眼新生血管,作用机制为白芨胶主要成分葡配甘露聚糖能够影响血管生长因子与其受体的结合,抑制内皮细胞生长,发挥抗新生血管的作用。因此若以白芨胶作为载体,则发挥载体作用的同时赋予了载体治疗效应的功能。白芨胶为载体研制眼用植入剂,利用白芨胶体内生物降解,缓慢释放出活性药物,可使药物浓度长时间保持在较为稳定的治疗水平,减少了药物的用量、用药次数和毒副作用,对于药物吸收困难的部位,也能达到很好的用药效果。此外,白芨提取物本身也具有抑制新生血管、抗肿瘤等作用,联合使用可使植入剂发挥双重、协同的治疗作用,可取得更好的抑防治效果。此外,白芨提取物眼用植入剂,还可开拓中药植入剂的研究前景,为研究眼科疾病的防治提供新思路、新途径,在更深层次上拓展传统医药学在现代眼疾病治疗学中的地位和作用。

本发明的的药物缓释载体是白芨胶,且该白芨胶主要成分为由甘露糖和葡萄糖以1∶4聚合而成的葡配甘露聚糖,平均分子量在65000~150000,优选平均分子量100000,白芨胶以葡配甘露聚糖计,含量>85%。

上述的白芨胶中可加入起固化作用的交联剂,将载体之间或药物与载体之间进行交联耦合,更增加载体的载药量,减少突释,增强药物缓释效果,白芨胶和交联剂的质量比为100∶0.01~20。

上述的交联剂为甲醛、戊二醛、乙二醇双缩水甘油醚、丙二醇双缩水甘油醚或丁二醇双缩水甘油醚。

上述白芨胶中还可加入白蛋白、明胶或阿拉伯胶,其中加入量以白芨胶和其他胶体干重计,可从0.5~40%。这是为增加白芨胶载体的成形性和韧性。

本发明将普通白芨胶商品进行三级纯化,得到满足眼科应用要求的精制白芨胶:

白芨胶的纯化制备工艺:(1)将普通商品化白芨胶溶于最小体积水中,Sevag法脱蛋白至考马斯亮蓝G-250法检测几无蛋白质被测出,然后用对流水透析三天,真空冷冻干燥,得一级纯化白芨胶;(2)将上述的一级纯化白芨胶400mg溶于20ml蒸馏水中,离心取上清液,在阴离子交换纤维素DE-52柱上层析,先以2~5个柱体积的蒸馏水洗脱,再用0~4mol/L NaCl溶液直线梯度洗脱,流速为24ml/h,以4ml收集一管,蒽酮-硫酸法检测并确定多糖的洗脱位置并收集洗脱产物,冷冻干燥,得二级纯化白芨胶;(3)再将上述的二级纯化白芨胶50mg溶于2ml蒸馏水中,离心取上清液,上Sephadex G-100柱以0.02mol/L NaCl洗脱,流速16ml/h,以2ml收集一管,蒽酮-硫酸法检测并确定多糖的洗脱位置,收集洗脱产物,冷冻干燥即得精制的白芨胶。

本发明的载体不仅起到缓慢释放药物的作用,同时,载体本身具有对受损组织的保护作用、防治肿瘤、抗氧化、抑制新生血管等临床需要的活性,对所载药物具有一定的协同治疗作用,而可起到更好的治疗效果。如该类眼用剂型能长时间控制药物的稳定释放,减少全身或局部常规途径给药的用量和用药次数,明显提高药物的生物利用度和降低毒副作用。此外,在眼内的有效治疗剂量仅为全身用药的1%,而维持时间在3~6个月,这样可以大幅度降低医药费用开支,有利于患者支付费用和支持医疗保险改革。

具体实施方式

本发明的药物缓释载体是白芨胶,且该白芨胶主要成分为由甘露糖和葡萄糖以1∶4聚合而成的葡配甘露聚糖,优选平均分子量99658道尔顿,白芨胶以葡配甘露聚糖计,含量>85%。

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