[发明专利]取代的噻唑烷二酮衍生物,其制备过程及其药学用途

权利要求书

1.5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]苄基]噻唑烷-2，4-二 酮，马来酸盐的结晶水合物，所述水合物的特征在于：

(i)含有0.3～0.6摩尔当量的水；

并具有下列特征：

(ii)提供含有1757，1331，1290，1211和767cm^-1处峰的红 外光谱；

或

(v)提供基本如图4所示的X-射线粉末衍射图案。

2.根据权利要求1的水合物，其中水合物特征还在于：

(ii)提供含有1758，1610，1394，1316和1289cm^-1处峰的拉曼 光谱。

3.根据权利要求1或2的水合物，其中水合物特征还在于：

(iii)提供含有基本如表1所列化学位移的固态核磁共振谱；

4.根据权利要求1-3中任一项的水合物，其中水合物的含水量范 围是0.3～0.5摩尔当量。

5.根据权利要求1-4中任一项的水合物，其中水合物提供与图1 基本一致的红外光谱。

6.根据权利要求1-5中任一项的水合物，其中水合物提供与图2 基本一致的拉曼光谱。

7.根据权利要求1-6中任一项的水合物，其中水合物提供与图3 基本一致的固态核磁共振谱。

8.根据权利要求1-7中任一项的水合物，其中水合物提供与图4 基本一致的X-射线粉末衍射图案。

9.根据权利要求1-8任一项的水合物，其中所述水合物由包括 以下步骤的方法获得：

将5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]苄基]噻唑烷-2，4-二 酮，马来酸盐溶解于选自下列的含水溶剂中：

(1)含有7％至12％体积水的含水乙醇；

(2)含有2％至15％体积水的异丙醇、乙腈、丁酮或四氢呋喃；

(3)含有1％至15％体积水的乙酸乙酯；

(4)含有2％至5％体积乙酸的水；

并且将所述水合物从所述含水溶液中结晶出来。

10.根据权利要求9的水合物，其中水合物以纯化形式分离或以 与其他物质的混合物形式获得。

11.根据权利要求9的水合物，其中水合物以与无水5-[4-[2-(N- 甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]苄基]噻唑烷-2，4-二酮，马来酸盐的混 合物形式获得。

12.用于治疗和/或预防人类糖尿病、与糖尿病相关的症状以及糖 尿病并发症的药用组合物，含有有效、无毒量的权利要求1-11中任一 项的水合物和其药学上可接受的载体。

13.根据权利要求1-11中任一项的水合物在用于治疗和/或预防 人类和动物糖尿病、与糖尿病相关的症状以及糖尿病并发症的药物生 产中的用途。