[发明专利]包括碱性鞘磷脂酶的用作饮食制剂、食品添加剂或药物制剂的组合物

说明书

本申请是申请日为2000年6月7日、申请号为00808645.1、发明题 目为“包括碱性鞘磷脂酶的用作饮食制剂、食品添加剂或药物制剂的组 合物”的分案申请。

本发明涉及碱性鞘磷脂酶用于制备旨在营养、饮食或严格地治疗性 用途的组合物的用途，和用这种方法制造的组合物。

因此，取决于此组合物所面向的特定个体，根据它们是否旨在充当 合适的基料或预防性治疗或者充当治疗性制剂，这些组合物可以是如下 形式并可充当合适的食品添加剂(food supplement)、饮食基料或药物 制剂。

到目前为止已经鉴定了三种不同类型的鞘磷脂酶(SMase)。

有一种酸性鞘磷脂酶，它是一种溶酶体酶(具有最适pH 4.5-5)，其 缺乏引起尼曼氏病，有一种中性鞘磷脂酶，具有最适pH 7.5，它的两种 同工型已被描述。这些同工型之一定位在细胞膜并且依赖于镁，而另一 种被容纳于细胞浆并且不依赖于阳离子。酸性鞘磷脂酶和中性鞘磷脂酶 都在许多组织和细胞中被发现，是普遍存在的酶，涉及许多细胞功能。

第三种类型被称为碱性鞘磷脂酶，因为它主要在pH 9有活性。它不 依赖于镁，并且在肠刷状缘中和在胆汁中都有发现。碱性鞘磷脂酶不存 在于胃、十二指肠或胰腺，但是在肠，特别是在空肠的远端被发现。在 结肠和直肠也观察到一个显著的碱性鞘磷脂酶活性。还在胆汁中发现了 高水平的碱性鞘磷脂酶活性，但是，这似乎是人类特有的。鞘磷脂酶的 这个双重来源使得人类与其它生物相比较，在水解通过饮食引进的鞘磷 脂(SM)方面非常有效。迄今为止，认为碱性鞘磷脂酶不能由肠的细菌 产生，因为在常规动物和无菌动物之间没有发现差异(参见R.D.Duan，斯堪的纳维亚胃肠学杂志(Scand.J.Gastroenterology)，33(1998) pp.673-683)。

除了存在于肠和存在于胆汁中的碱性鞘磷脂酶之外，已知没有其它 碱性鞘磷脂酶可以用来生产旨在营养、饮食或严格地治疗性用途的组合 物。而且，酸性和中性鞘磷脂酶由于他们的不同特征而不能被使用(参 见下表)。

表

就美容和皮肤学而言，鞘磷脂酶的用途已经公知。

日本专利No.63 216,813描述了含有鞘磷脂酶并且旨在抵消存在于 皮肤中的这种酶随着衰老生理性减少以及促进其转化成神经酰胺而神经 酰胺又对表皮有增加水分之作用的美容组合物。

国际专利申请PCT WO 98/22.082描述了鞘磷脂酶用于制备适合于治 疗诸如皮炎、牛皮癣、鱼鳞癣和相似情形的病症的组合物。进一步地， 此PCT申请描述了从革兰氏阴性细菌、革兰氏阳性细菌和乳酸细菌的菌 株制备鞘磷脂酶，具有清晰的优越于先前所公知的使用诸如脑和肝的高 等动物器官作为启始材料的过程的优点。

令人惊讶地是，现在已经发现一些细菌拥有高水平的碱性鞘磷脂酶， 并且，他们的摄取可以有益于宿主。这些细菌可能与其它诸如乳酸细菌 的细菌、与SM和/或与含有SM的食物组合，活着或以提取物的形式摄取， 只要这些有酶活性。

因此，本发明的目的之一是提供一种包括足以在需要它的个体中发 挥饮食、营养或治疗性作用的量的碱性鞘磷脂酶的饮食、营养或药物组 合物。

特别地，此组合物适合于预防和/或治疗与肠发育有关的病症、癌性 过程、免疫应答的病症、肠及其相关结构的炎性和凋亡过程、与胆固醇 合成有关的病症、由胃肠道表面的疏水特性所引起的病症、胃肠道的变 应性病症、涉及消化过程的病症、炎性肠疾病、息肉病、特别是家族性 息肉病、高胆固醇血症、幽门螺杆菌感染、新生儿生长的病症、与肠内 稳态有关的病症以及中枢和外周神经系统的病症。

本组合物对在小儿科食物和/或肠内营养中使用也是有用的。在小儿 科食物中，本组合物可以，例如，总的来说，与人造奶、炼乳、豆奶、 奶粉、部分人源化奶(umanized milk)以及婴儿食品组合给食。

此组合物优选地含有细菌来源的碱性鞘磷脂酶，并且从革兰氏阴性 细菌、革兰氏阳性细菌和乳酸细菌当中，或从其混合物中选择含有碱性 鞘磷脂酶的细菌。