[发明专利]一种采用液相色谱法测定溴甲纳曲酮及其杂质的方法

权利要求书

1.一种采用液相色谱法测定溴甲纳曲酮或其杂质的方法，其特征在于： 

a采用烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱为分离柱； 

b以缓冲溶液为流动相A，水与有机溶剂的混合溶剂为流动相B； 

c流动相采用梯度方式，流速为0.5ml/min～1.5ml/min，用紫外检测器进行检测； 

其中，缓冲溶液选自烷基磺酸盐溶液、高氯酸及高氯酸盐溶液、磷酸及磷酸盐溶液中的一种或几种，有机溶剂为低级醇和乙腈，所述梯度方式具体为：0分钟至5分钟，流动相A为50％～70％(V/V)，流动相B为50％～30％(V/V)；5分钟至25分钟，流动相A线性减少至10％～30％(V/V)，流动相B线性增加至90％～70％(V/V)；25分钟至50分钟，流动相A为10％～30％(V/V)，流动相B为90％～70％(V/V)；50.1分钟至60分钟，流动相A为50％～70％(V/V)，流动相B为50％～30％(V/V)，即50.1分钟后为平衡色谱柱，以及在流动相A中，缓冲溶液用10％磷酸溶液调节pH为1.5至6.0；在流动相B中，水、低级醇和乙腈的体积百分比分别为：2％～8％、70％～90％和28％～2％。 

2.根据权利要求1所述的方法，所说的低级醇为甲醇、乙醇或丙醇。 

3.根据权利要求2所述的方法，所说的低级醇为甲醇。 

4.根据权利要求1所述的方法，所说的烷基硅烷键合硅胶为十八烷基硅烷基键合硅胶或辛烷基硅烷键合硅胶。 

5.根据权利要求1所述的方法，所说的缓冲溶液为烷基磺酸盐溶液。 

6.根据权利要求5所述的方法，所说的烷基磺酸盐为戊烷磺酸盐、己烷磺酸盐、庚烷磺酸盐、辛烷磺酸盐或癸烷磺酸盐。 

7.根据权利要求6所述的方法，所说的烷基磺酸盐为庚烷磺酸钠或辛烷磺酸钠， 

8.根据权利要求1或5所述的方法，所说的缓冲溶液的浓度为0.0005mol/L至0.1mol/L。 

9.根据权利要求8所述的方法，所说的缓冲溶液的浓度为0.001mol/L至0.02mol/L。 

10.根据权利要求1所述的方法，所说的缓冲溶液用10％磷酸溶液调节pH为2.0至3.0。 

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所说的方法还包含以下步骤： 

a)供试品溶液的配制：取溴甲纳曲酮或含溴甲纳曲酮的制剂适量，加稀释剂溶解样品，并配制成每1ml含溴甲纳曲酮0.1至10mg的样品溶液作为供试品溶液； 

b)对照溶液的配制：精密量取供试品溶液适量，加稀释剂制成浓度为供试品溶液浓度0.1％～2.0％的溶液，作为对照溶液，其中，稀释剂为流动相A与流动相B的混合溶液，其比例为50∶50～70∶30； 

c)设置流动相的流速为0.5～1.5ml/min，设置检测波长为200nm至250nm或者270至300nm，设置色谱柱的柱温为15℃至60℃，设置进样量为5μl至100μl，分别精密量取等体积供试品溶液与对照溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，完成供试品溶液有关物质的分离测定。 

12.根据权利要求11所述的方法，其中，步骤b)中所述稀释剂为流动相A与流动相B的混合溶液，其比例为60∶40，步骤c)所述流动相的流速为1.0ml/min，所述波长为230nm，所述柱温为40℃，所述进样量为20μl。 

13.根据权利要求1所述的方法，所述杂质为已知结构的杂质和其它未知结构的杂质。 

14.根据权利要求13所述的方法，所述已知结构的杂质至少包括以下四种中的一种：纳曲酮盐酸盐、17-(环丙甲基)-4，5α-环氧-3，14-二羟-6-(1，3-二氧戊环-2-基)吗啡喃、3-[(叔丁基二甲基硅烷基)氧基]-17-(环丙甲基)-4，5α-环氧-14-羟基-6-(1，3-二氧戊环-2-基)吗啡喃、碘化3-[(叔丁基二甲基硅烷基)氧基]-17-(环丙甲基)-4，5α-环氧-14-羟基-6-(1，3-二氧戊环-2-基)-N-甲基吗啡喃。