[发明专利]紫丁香苷的制剂及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的固体制剂，具体涉及紫丁香苷片及其制备方法。

背景技术：

目前市场尚无供临床使用的紫丁香苷固体制剂。紫丁香苷为木犀科欧丁香Syringa vulgaris L.树皮，五加科刺五加等植物中分离提取的一种水溶性物质，是刺五加等中药材中的主要活性成分，分子式：C₁₇H₂₄O₉，分子量：372.36，有明确的化学结构：

按目前国内的提取工艺，紫丁香苷原料的纯度可以达到98.5％以上，制成固体制剂具有纯度高、药理活性高、杂质少、副作用低的特点。紫丁香苷因其本身稳定性差，易被氧化，对光、热敏感，导致含量下降及杂质增加，其稳定性的保证是一个技术难点。

发明内容：

本发明的目的是提供能够供临床、市场上安全使用且质量稳定可长期贮存的紫丁香苷片及其制备方法。本制备方法加入药理允许的浓度范围安全的稳定剂，保证了本制剂的稳定性和质量，可在临床上安全使用，并在规定条件下可长期贮存。

上述的目的通过以下的技术方案实现：

一种紫丁香苷的制剂，其组成包括：主药：紫丁香苷，辅料：填充剂、润滑剂、黏合剂、崩解剂，每片即每25.2mg-5410mg干物质中，紫丁香苷为5mg-1000mg，润滑剂的加入量为0.2mg-10mg；填充剂的加入量为10mg-1.9g；黏合剂的加入量为5mg-1.5g；崩解剂的加入量为5mg-1g。

所述的紫丁香苷的制剂，所述的填充剂为：乳糖，甘露醇，山梨醇，淀粉，预胶化淀粉，糊精、糖粉或者微晶纤维素。

所述的紫丁香苷的制剂，所述的润滑剂为：硬脂酸，硬脂酸镁，聚乙二醇，微粉硅胶，滑石粉或者十二烷基硫酸镁。

所述的紫丁香苷的制剂，所述的黏合剂为：甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、淀粉浆、糊精、糖粉与糖浆、胶浆、纤维素及其衍生物、高纯度糊精浆、聚乙烯吡咯烷酮、卡波普或者乙醇。

所述的紫丁香苷的制剂，所述的崩解剂为：淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、(交联)羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低分子羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素或者交联聚维酮。

一种上述的紫丁香苷片的制剂，按规格称取全量的紫丁香苷，与填充剂、黏合剂混合制粒，规格低的片剂采用等量稀释法，内加或外加崩解剂，最后加入润滑剂，压片即得。

一种所述的紫丁香苷的制剂，其特征是：所述的制剂剂型为分散片、咀嚼片、缓释片、控释片、缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊、口服溶液、软胶囊、滴丸、颗粒剂。

这个技术方案有以下有益效果：

1.本发明为市场上可以直接使用的片剂。按国家新药注册分类本发明属新药1类，在世界范围内未有上市品种，即在世界范围内本制剂还是个空白，有广阔的市场空间。经本工艺制备的制剂，其稳定性及安全性完全符合要求，可供患者安全使用。

2.本发明紫丁香苷片为日常可直接口服的制剂，方便快捷，加入稳定剂保证了制剂的稳定性，可长期贮存，同时也降低了药品因性质变化而产生的毒副作用，使用安全，质量可得到保证。可用于治疗具有抗疲劳，镇静安神，扩张血管，降低血液粘度，止血等药理作用。

3.本品为口服的片剂，紫丁香苷为临床上已使用确证安全的刺五加的主要活性成份，无毒副作用，安全可靠。

4.片剂外包糖衣或薄膜衣，可避免与空气的直接接触，有效地阻止了氧化反应，也同时避免了药物因氧化而产生的毒副作用，使其安全性得到了进一步保障。

5.因本品为紫丁香苷单体制成的制剂，具有高纯度、高药理活性、杂质少、副作用低的特点，在使用方面比相应的中药复方制剂更有优势。

6.本品经影响因素实验，证实其稳定性良好，具体实验内容见下表：

紫丁香苷片影响因素实验结果

从上表数据可以看出紫丁香苷片在高温、光照条件下稳定性较好，含量没有明显变化。

7.本发明紫丁香苷片的安全性说明：紫丁香苷为我国古老中药刺五加中最主要的药理活性成分，临床多年使用证明了其有效性及安全性。而本品为单方制剂，结构明确，纯度高，大大降低了原复方制剂中不明组分的毒副作用。我们曾对紫丁香苷注射剂进行过安全性试验：结果证实均无刺激性、凝血或溶血性，亦无过敏性，安全可靠。

本发明的具体实施方式：

实施例1：