[发明专利]一种聚酯类药物洗脱性涂层血管支架的制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及的是一种材料的表面处理方法，具体地说是一种血管支架的涂层的制备方法，属于医疗器械的技术领域。

(二)背景技术

1977年Gruntzig进行了世界上第一例经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)，开创了介入心脏病学的新纪元。在此后的20多年中，以PTCA为基础的经皮冠状动脉介入治疗(PCI)技术迅速发展，成为冠心病血管重建的重要手段，其疗效已经循证医学大规模临床试验所证实。在PCI发展历程中面临的最主要问题是再狭窄。PTCA后再狭窄发生率高达30％～50％，研究表明，再狭窄的机制主要为：①血管弹性回缩；②血管负性重塑；③血栓形成并机化；④平滑肌细胞过度增生，细胞外基质聚集。血管内超声(IVUS)研究表明，球囊扩张术后再狭窄主要由于血管大小的缩小.而血管壁面积的变化很小。在6个月随访中73％的晚期管腔丧失是由于外弹力膜缩小所致。支架植入术有效地制止了血管弹性回缩及负性重塑，使再狭窄发生率降低至20％～30％左右。但支架置入后仍有平滑肌细胞增生，且由于不锈钢异物的存在，其平滑肌细胞增生的程度较单纯球囊扩张更为明显。近年携带释放抑制平滑肌细胞增生药物的药物洗脱支架(DES)的临床应用，使再狭窄率进一步显著降低。

现今血管支架表面药物洗脱性涂层通常采用喷涂的方法，专利申请号为200510045668.9的专利申请文件中公开的技术方案中，采用了自行设计的静电喷涂装置，其原理是利用高压泵将涂料增大压力，增压后的涂料从喷嘴急速喷出，瞬间降压，剧烈膨胀物化成极小的雾滴，并由静电发生器放电而带上电荷，在电场引力和高压推力的共同作用下，吸附于血管支架表面。

申请号为200610054046.7的专利申请文件中公开的技术方案中，采用了自行设计的超声雾化喷涂装置，其超声雾化喷涂装置仅限于简单的控制，其不能精确的控制涂层溶液的注入量和往复行程的速度与位移。

另外专利申请号为200710021454.7的专利申请文件中公开的技术方案中，采用的超声雾化方法在血管支架表面制备了聚砜-聚氧化乙烯嵌段共聚物为药物载体的药物洗脱性涂层。但针对聚酯类聚合物作为药物载体(例如：聚乳酸(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚乳酸羟基乙酸或聚丙交酯乙交酯(PLGA)、聚己内酯(PCL)等以及由以上聚合物通过嵌段、接枝、共混等方式所得到的聚合物等)的涂层血管支架的制备方法并未见公开报道。因为聚砜-聚氧化乙烯嵌段共聚物的结构中同时含有刚性的聚砜链段和柔性的聚氧化乙烯链段。聚氧化乙烯是一种水溶性聚合物，具有极好的生物相容性。聚氧化乙烯与疏水性聚砜组成嵌段共聚物同时具有亲水部分和疏水部分，因此具有两亲性。而聚酯类聚合物一般亲水性差，但水解速度可通过分子量、单体配比调节，具有优良的生物相容性和生物可吸收性。所以两者分属两类性质不同的聚合物，在喷涂工艺上有明显区别。不可能将超声雾化方法在血管支架表面制备聚砜-聚氧化乙烯嵌段共聚物为药物载体的药物洗脱性涂层的方法直接引用到在血管支架表面制备聚酯类聚合物作为药物载体的药物洗脱性涂层中。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供一种可以实现对超声雾化喷涂中各个要素的精确控制，喷涂均匀，涂层不易脱落，提高涂层材料的使用率的一种聚酯类药物洗脱性涂层血管支架的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

本发明的血管支架聚酯类药物洗脱性涂层按以下步骤进行：

(1)血管支架的清洗

不锈钢支架分别用丙酮、无水乙醇、去离子水超声波振荡清洗5～15分钟，吹干、备用；NiTi合金支架先采用氢氟酸∶浓硝酸∶水＝1∶8∶16～1∶2∶7或冰醋酸∶浓硝酸＝3∶7～5∶5，侵蚀5～7min，之后分别用无水乙醇、去离子水超声波振荡清洗5～15分钟，吹干、备用；

(2)涂层溶液的配制

按药物：聚合物载药材料＝5％至40％的比例，将两者溶解到有机溶剂中，配成浓度为0.1～10％(w/v％，即聚合物和药物的总重量与溶剂体积的比例)的均匀涂层溶液，备用；

(3)药物洗脱性涂层的喷涂