[发明专利]一种奥美拉唑钠冻干粉针剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物制剂，涉及一种冻干粉针剂，尤其涉及一种奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术

奥美拉唑钠，化学名称为：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐。奥美拉唑钠为弱碱性物质，胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H⁺+K⁺-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌。

注射用奥美拉唑钠主要用于消化性溃疡出血，吻合口溃疡出血；应激状态时并发的急性胃黏膜损害和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；亦常用于预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)，胃手术后预防再出血等症状的治疗。

奥美拉唑钠稳定性差，对光、热、氧、水等都很敏感，尤其在酸性条件下，其化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合现象，因而不适于制成注射用水剂，所以我们制成冻干粉针剂。注射用奥美拉唑钠国内已有上市，规格为40mg(以奥美拉唑计)，并配有专用溶剂，其存在临床使用不方便和易交叉污染的问题。

在公开专利申请号为200610042004.1《一种稳定的奥美拉唑钠制剂》中提到用甘露醇做骨架剂和用乙二胺四乙酸二钠金属离子络合剂的处方，其稳定性能较差，水溶液中2-4小时有变色现象，复溶后溶液的澄清度较差，pH值变化很大，而且乙二胺四乙酸二钠静脉注射进入人体后，有与血液中钙离子络合导致骨钙流失的潜在副作用。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术存在的不足，提供一种奥美拉唑钠冻干粉针剂，制剂组成(重量份)为：

主药              奥美拉唑钠                     0.5-2份

骨架剂            甘露醇或右旋糖酐               2.5-10份

金属离子络合剂    依地酸钙钠或依地酸二钠         0.005-0.02份

稳定剂            β-环糊精或羟丙基-β-环糊精    2.5-10份

抗氧剂        亚硫酸钠或焦亚硫酸钠           0.1-0.4份

pH值调节剂    硼砂-碳酸钠缓冲液或氢氧化钠    适量，调节pH值

至10.8～11.2。

本发明优选制剂组成(重量份)为：

奥美拉唑钠                1份

甘露醇                    5份

依地酸钙钠                0.01份

羟丙基-β-环糊精          5份

亚硫酸钠                  0.2份

硼砂-碳酸钠缓冲液         适量，

pH值调节至10.8～11.2。

本发明的另一个目的是提供奥美拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，通过以下步骤实现：

(1)称取处方量的骨架剂、金属离子络合剂、稳定剂和抗氧剂，加入总体积80％的注射用水搅拌使其完全溶解，再加入处方量的奥美拉唑钠，搅拌使完全溶解；

(2)加入总体积0.1～0.5％(g/ml)的药用炭，搅拌吸附20～30分钟，过滤脱碳，加入PH值调节剂调节pH值至10.8～11.2之间，补加注射用水至全量，搅拌均匀，用0.22μm的微孔滤膜精滤，得无菌溶液；

(3)将无菌溶液灌装于抗生素玻璃瓶中；

(4)冷冻干燥：放入-40℃～-50℃的冻干箱中快速预冻1.5～3.0小时，然后开启真空泵，在-40℃～-15℃之间真空干燥10～15小时，最后干燥升华，-15℃～30℃之间真空干燥5～10小时，即得目的物。

采用本发明所制得的奥美拉唑钠冻干粉针剂，产品性状色泽稳定，其具有副作用小，稳定性好，复溶性好的优点。本发明方法制备的奥美拉唑钠冻干粉针剂的含量也较普通奥美拉唑钠注射剂有明显提高。主要原理是本品所采用的辅料β-环糊精或羟丙基-β-环糊精在溶液状态下，其脂溶性内环结构与奥美拉唑钠亲脂性基团---4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基相结合，形成具有抗氧化性的相对惰性的包合物。而在冻干后，此种状态得以保留，从而使本发明的注射用奥美拉唑钠盐较常规方法所制得的注射用奥美拉唑钠盐有更高的稳定性。