[发明专利]原卟啉钠的生产和应用

权利要求书

1，原卟啉在制备用于治疗或预防免疫性肝损伤或D-氨基半乳糖胺诱导的急性肝损伤的药物中的应用。

2，权利要求1所述的应用，其中原卟啉是原卟啉钠。

3，权利要求1或2所述的应用，其中药物用于治疗或预防免疫性肝损伤，优选所述免疫性肝损伤是卡介苗和脂多糖诱导的免疫性肝损伤。

4，权利要求1或2所述的应用，其中药物用于治疗或预防D-氨基半乳糖胺诱导的急性肝损伤。

5，权利要求2所述的应用，其中原卟啉钠由包括以下步骤的方法制备：

a.血红素在存在甲酸和铁的条件下还原，然后加入醋酸铵溶液析出晶体，得到原卟啉粗结晶体；

b.将原卟啉粗结晶体在存在酸和甲醇的条件下酯化，然后加入碳酸铵溶液析出原卟啉二甲酯结晶体并溶于氯仿中，然后将溶液通过Al₂O₃层析柱纯化，蒸馏层析流出液，得到纯化的原卟啉二甲酯；和

c.纯化的原卟啉二甲酯加入酸分解，然后加入氢氧化钠中和并析出结晶，得到原卟啉钠结晶体。

6，权利要求5所述的应用，其中原卟啉钠由包括以下步骤的方法制备：

a.向溶于甲酸的血红素加入铁粉，再依次回流、冷却、过滤，向滤液中加入醋酸铵溶液，析出结晶体，再将结晶体溶于氨水，然后加入醋酸铵溶液结晶，再依次洗涤、干燥，得到原卟啉粗结晶体；

b.向原卟啉粗结晶体加入盐酸和甲醇，再依次回流、冷却，然后加入碳酸铵溶液析出原卟啉二甲酯结晶体，洗涤后将原卟啉二甲酯结晶体溶于氯仿中，然后将溶液通过Al₂O₃层析柱纯化，蒸馏层析流出液并洗涤，得到纯化的原卟啉二甲酯；和

c.纯化的原卟啉二甲酯加入盐酸分解，然后加入氢氧化钠中和并析出结晶，再依次洗涤、干燥、用吡啶重结晶，用得到原卟啉钠结晶体。

7.制备原卟啉钠的方法，其特征在于包括以下步骤：

a.血红素在存在甲酸和铁的条件下还原，然后加入醋酸铵溶液析出晶体，得到原卟啉粗结晶体；

b.将原卟啉粗结晶体在存在酸和甲醇的条件下酯化，然后加入碳酸铵溶液析出原卟啉二甲酯结晶体并溶于氯仿中，然后将溶液通过Al₂O₃层析柱纯化，蒸馏层析流出液，得到纯化的原卟啉二甲酯；和

c.纯化的原卟啉二甲酯加入酸分解，然后加入氢氧化钠中和并析出结晶，得到原卟啉钠结晶体。

8.权利要求7所述的方法，其特征在于包括以下步骤：

a.向溶于甲酸的血红素加入铁粉，再依次回流、冷却、过滤，向滤液中加入醋酸铵溶液，析出结晶体，再将结晶体溶于氨水，然后加入醋酸铵溶液结晶，再依次洗涤、干燥，得到原卟啉粗结晶体；

b.向原卟啉粗结晶体加入盐酸和甲醇，再依次回流、冷却，然后加入碳酸铵溶液析出原卟啉二甲酯结晶体，洗涤后将原卟啉二甲酯结晶体溶于氯仿中，然后将溶液通过Al₂O₃层析柱纯化，蒸馏层析流出液并洗涤，得到纯化的原卟啉二甲酯；和

c.纯化的原卟啉二甲酯加入盐酸分解，然后加入氢氧化钠中和并析出结晶，再依次洗涤、干燥、用吡啶重结晶，得到原卟啉钠结晶体。

9.用于治疗或预防免疫性肝损伤或D-氨基半乳糖胺诱导的急性肝损伤的药物组合物，其包含权利要求7或8所述的方法制备的原卟啉钠。

10.药剂盒，其包括

a.容器，其包含权利要求7或8所述的方法制备的原卟啉钠；和

b.说明用于治疗或预防D-氨基半乳糖胺诱导的免疫性肝损伤或急性肝损伤的说明书。