[发明专利]三七皂苷ST－4,其药物组合物和其制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物化合物及药物领域，具体地，涉及一种新的 达玛烷型三萜皂苷化合物三七皂苷ST-4及其制备方法，以及该 化合物用于制备抗单纯疱疹病毒I型(HSV-1)药物的用途。

背景技术

单纯疱疹病毒是DNA病毒，属于疱疹病毒科a病毒亚科。根 据抗原性的差别可分为I型和II型。单纯疱疹病毒I型(HSV-1) 主要引起生殖器以外的皮肤、粘膜(口腔粘膜)和器官(脑)的 感染。临床表现主要是粘膜或皮肤局部集聚的疱疹，偶尔也可发 生严重的全身性疾病，累及内脏。单纯疱疹原发感染愈后病毒基 因潜伏于神经节，当机体抵抗力低下时，病毒基因被激活并开始 繁殖，病情反复发作。

单纯疱疹病毒为典型疱疹病毒形态，球形，有包膜，颗粒直 径120-150nm，内有核衣壳，直径100-110nm，包膜和核衣壳之 间有无定形纤维组织皮质层，内有核心，核心内有病毒DNA和蛋 白质。

单纯疱疹病毒在全球广泛分布，人类是唯一的宿主。感染主 要通过人群与易感者之间的密切接触，无季节差异。机体感染病 毒后可产生抗体，抗体不能清除病毒，但可作为了解HSV感染流 行病学的指标。

单纯疱疹病毒感染在人群中广泛存在，初次原发感染绝大多 数形成隐性感染，无临床症状，感染后产生中和抗体，60％-90％ 的人群中抗体检测为阳性，但不能清除病毒。少数感染者出现黏 膜、皮肤复发性疱疹病灶，新生儿或免疫力低下者感染后可发展 为疱疹性脑炎或全身性感染。唇疱疹为单纯疱疹病毒1型常见的 皮肤感染，局部出现疱疹病灶，一般自愈，可复发。也可引起皮 肤疱疹、湿疹。眼角膜炎为单纯疱疹病毒常见的黏膜感染，单纯 疱疹病毒1型感染引起角膜炎，发病率较高。原发性感染多为急 性树枝状角膜炎，愈后经常反复发作，病变深入角膜基层组织， 发展为角膜溃疡，影响视力，甚至导致失明，发作病程长达数月。 新生儿或免疫力低下者感染疱疹病毒，可侵染神经系统，引发脑 炎，病情严重、未治疗病人病死率高达70％，治疗后也多发生后 遗症。严重者可引起全身性单纯疱疹病毒感染，病死率极高。

目前临床治疗主要采用局部皮肤护理治疗，同时结合一些口 服抗病毒药物等。临床适用的中成药主要是利用其清热解毒的药 效结合治疗。中药三七药理作用广泛，曾有报道以三七为主要原 料的“云南白药”可用于治疗带状疱疹等疾病。但三七皂苷类单 体化合物对单纯疱疹病毒I型的抑制作用未见有过报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的达玛烷型三萜皂苷化合物三七 皂苷ST-4(notoginsenoside ST-4)及其制备方法，以及该化 合物用于制备抗单纯疱疹病毒I型(HSV-1)药物的用途。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

如结构式(I)所示的达玛烷型三萜皂苷三七皂苷ST-4，

药物组合物，含有三七皂苷ST-4和药物学上可接受的载体。

制备化合物三七皂苷ST-4的方法，取三七，经粉碎成颗粒状 后，置于高温120℃下蒸制12小时得熟三七，然后用工业乙醇 对其回流提取四次，回收乙醇后浓缩得浸膏，浸膏用水溶解，经 大孔树脂柱层析，甲醇洗脱得总皂苷，再经200-300目硅胶柱 层析，85∶15∶1的氯仿-甲醇-水洗脱，共得9个组分，组分7 经硅胶柱、反相柱反复层析，得到三七皂苷ST-4。