[发明专利]抗肿瘤化合物，其制备方法和其应用

说明书

技术领域：

本发明涉及一种新的三萜生物碱化合物小叶黄杨宁G，其制备方法，以小叶黄杨宁G化合物为活性成分的药物组合物，以及它在治疗肿瘤疾病中的应用。 

背景技术：

据中药大辞典记载：中药黄杨性平，味苦，无毒。功用主治：祛风湿，理气，止痛，治风湿疼痛，胸腹胀气，牙痛，疼痛，跌打损伤。《本草纲目》记载黄杨木具有祛风除湿、行气活血的作用。黄杨木粉是民间流传治疗心病的有效药物。环维黄杨星D(Cyclovirobuxinum D)系从黄杨科植物小叶黄杨(Buxus microphyllaSieb.et Zucc.)及其同属植物中提取的一种生物碱，亦称黄杨宁、环常绿黄杨碱D、黄杨碱等，化学结构属三萜生物碱。环维黄杨星D主要用于治疗气滞血瘀所致的胸痹心痛、脉结代、冠心病、心律失常者。现代药理研究显示：环维黄杨星D有保护神经元、抗心律失常及心肌缺血等作用。临床上，对缺血性心脏病、心律失常等均具有较好的作用，是我国成功研制的一种治疗心血管疾病的新药。多年的临床应用显示，环维黄杨星D对多种心律失常、心绞痛、冠心病、心功能不全等具有良好的疗效，并被收录于《中国药典)2000年版一部。 

环维黄杨星D作为一种非苷类强心药服用药时安全性较大，且长 期应用毒副作用低，这些都预示着这种从天然植物中提取的新药有着良好的应用前景。目前有关环维黄杨星D心血管药理作用的系统研究，如钙增敏作用、消除心肌肥大作用、对抗心肌缺血的治疗机理、对肾素一血管紧张素系统的影响等等，有待进一步深入研究。现有技术中未有本发明的化合物的报道。 

发明内容：

本发明的目的在于提供一种新的具有药用价值的三萜生物碱化合物小叶黄杨宁G。 

本发明的另一目的是提供一种从小叶黄杨(Buxus microphyllaSieb.et Zucc.)植物中提取本发明化合物小叶黄杨宁G的方法。 

本发明的进一步的目的是提供一种抗肿瘤的药物组合物。 

本发明的另一目的是提供上述化合物和组合物在制备抗肿瘤的药物方面的用途。尤其是在制备抗肝癌和抗白血病药物中的用途。 

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案： 

本发明提供了化合物小叶黄杨宁G的制备方法，采集小叶黄杨Buxus.microphylla的地上部分，粉碎后用70％丙酮常温渗漉提取3-4次，每次1-2天，合并提取液，减压浓缩至无丙酮蒸出，得到浸膏；所得浸膏加一定量的酸水稀释并调pH值为2-3，用乙酸乙酯萃取2-3次，得到非生物碱部分；酸水液碱化至pH为9-10，用氯仿萃取2-3次得到总生物碱部分；氯仿部分在常压硅胶柱上柱层析，用氯仿-甲醇梯度洗脱进行粗分，用TLC检测，得到4-6个部分.氯仿-甲醇(20∶1)反复用硅胶柱层析分离，用氯仿-甲醇梯度洗脱，洗脱得到 BM-3化合物的粗品；在经ODS柱层析分离纯化，或用SephadexLH-20进一步纯化，得到化合物BM-3化合物的纯品。 

更具体的方法为：取小叶黄杨地上部分，粉碎后用70％丙酮常温渗漉提取3次，每次2天；合并提取液，减压浓缩至无丙酮蒸出，得浸膏，加酸水稀释调pH＝2，分别用乙酸乙酯萃取3次，得到非生物碱部分；酸水液碱化至pH＝10，用氯仿萃取3次得到生物碱部分；氯仿萃取拌硅胶在常压硅胶柱上柱层析，氯仿-甲醇(100∶0，50∶1，20∶1，10∶1，2∶1)梯度洗脱，用TLC检测，得到Fr.1-Fr.55个部分；将Fr.3部分上硅胶柱用氯仿-甲醇(20∶1，5∶1)得到Fr.3.1，Fr.3.2组分；Fr.3.1组分反复上硅胶柱用氯仿-甲醇(50∶1，20∶1，10∶1)，得到的氯仿-甲醇(20∶1)部分，经Sephadex LH-20进一步纯化得到权利要求1化合物。 

本发明提供的化合物小叶黄杨宁G的结构式如下所示： 

本发明的药物组合物含有治疗有效量的上述化合物为活性成分，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。 

本发明的化合物和组合物可用于制备治疗肿瘤疾病的药物。 

上文所述的的药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等，填充剂如淀粉、蔗糖等；黏合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂黏土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、以及和聚乙二醇等。另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。