[发明专利]一种具有抗癌活性的Ru(Ⅱ)配合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及金属配合物，具体为一种具有抗癌活性的Ru(II)配合物及其制备方法。

背景技术

金属配合物与DNA有三种作用方式，它们分别为1、静电结合；2、沟渠结合；3、插入结合。静电结合是指带正电荷的金属配合物与DNA中带负电荷的磷酸根以静电吸引的方式相结合；沟渠结合是指配合物结合到双螺旋DNA的沟渠部位；插入结合是指配合物利用其含有的平面芳香杂环插入到DNA的碱基对中，并与其碱基对发生堆积。这三种方式中以第三种方式为最佳的结合方式，因为可以插入到DNA的碱基对中，直接使碱基对受损，在癌症等遗传病中由于其母代DNA的错配导致子代DNA也以错配形式复制，若金属配合物能够识别这样的错配并插入到错配的碱基对中，它便阻止其复制，这样我们便可将其作为一种好的抗癌药物，从根本上治疗遗传病或分子病。目前，有人合成芳香环Co配合物，但芳香环Co配合物与DNA的键合常数的数量级一般在10⁴M^-1左右，在抗肿瘤活性方面表现平平，并且由于在制备该种含有芳香环Co配合物的时候，使用噻吩为原料，而噻吩中的S杂原子为亲软金属原子，不亲硬金属，无法同人体内的生命金属进行络合，因而该种含有芳香环Co配合物的抗肿瘤活性难尽人意。

发明内容

本发明目的在于提供一种具有抗癌活性的Ru(II)配合物及其制备方法。

本发明提供的一种具有抗癌活性的Ru(II)配合物，其分子结构式为：

本发明提供的一种具有抗癌活性的Ru(II)配合物的制备方法，包括如下步骤：

第一步：取1mol 1，10-菲咯啉，分5次加入到1.2L浓硫酸中，并搅拌使之溶解，再加入1mol的溴化钠，然后缓慢加入0.6L浓硝酸，加热回流2小时，冷却到室温，缓慢倒入800mol的冰水中，用10M的氢氧化钠将上述溶液中和至pH值＝6.5～7.4，静置30min后过滤，再将滤饼用沸水溶解、过滤，然后将两份滤液混合，用CH₂Cl₂进行萃取，将无水硫酸镁加入萃取液中除去萃取液中的水分，再将除去水分的萃取液旋转蒸发，使其产生黄色固体，再用甲醇将黄色固体重结晶，得黄色针状产物1，10-菲咯啉(phen)-5，6-二酮，反应式：

第二步：在氩气保护下，将第一步制成的1，10-菲咯啉(phen)-5，6-二酮与等摩尔的3，4-二胺基呋喃溶于30L乙醇中，回流反应6～8h；等待反应混合物冷却后，过滤析出的固体，用无水乙醇重结晶，得配体L＝联吡啶并[3，2-a；2′，3′-c]-呋喃-[3，4-c]吖嗪，反应式：

第三步：将1mol RuCl₃·H₂O和2mol的1，10-菲咯啉，溶于6L N，N′一二甲基甲酰胺中，在氩气保护下，加热回流3～4h，接着旋转蒸发除去大部分溶剂，剩余溶液冷却至室温，加入52L丙酮，置于0℃的环境中过夜；抽滤所得晶体，并用冰水洗涤；然后将粗产品溶于1∶1的乙醇和水中，加热回流1～2h，过滤后除去不溶物，于滤液中加入124mol LiCl，旋转蒸发除去溶液中的乙醇，剩余水溶液于冰浴中冷却，得到墨绿色晶体[Ru(phen)₂Cl₂]·2H₂O，反应式：

第四步：在氩气保护下，将第二步所得的配体L溶解在50℃-60℃100L的甲醇中，将第三步所得到的[Ru(phen)₂Cl₂]·2H₂O溶入25L沸腾的乙腈溶液中，再将沸腾液滴加入上述含有配体L的甲醇溶液中，.混合溶液保持在80℃反应6～8h，冷却到室温，再搅拌3小时，形成悬浮液体，过滤，用乙腈洗涤被过滤掉的固体，将洗涤液与过滤液混合后旋转蒸发，加入高氯酸钠的饱和溶液，直到沉淀量不再增加为止，过滤，用水、乙醇、乙醚依次洗涤沉淀物，真空干燥；然后将干燥后的沉淀物在乙腈/甲醇/饱和高氯酸钠中重结晶，最终得到Ru(II)配合物，反应式：

Ru(II)配合物具有明显的抗癌活性，可用于制备抗癌药物。实验证明浓度在0.1nM时便能够与胃癌细胞株7901作用，并且有效抑制率(II％)＝36.60％，当配合物浓度为1μM时有效抑制率达到最大(II％)＝49.33％。