[发明专利]鸡胸腺素微球新剂型的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物药物的制备技术，特别涉及一种鸡胸腺素微球新剂型的制备方法。

背景技术

胸腺肽是一组由胸腺上皮细胞分泌的多肽类激素。它能够调节人和动物的免疫功能，提高抗病能力，治疗许多原发性和继发性免疫缺陷病，同时还能用于治疗过敏反应和传染病。1966年，Goldstein等报道了从小牛胸腺中初步提纯具有生物活性的牛胸腺素，以后从猪、绵羊，以及人胎胸腺中提取出了胸腺肽。近年来，胸腺素作为一种免疫调节剂，已广泛用于医学临床。

鸡胸腺肽是从鸡胸腺中提纯具有生物活性的激素。研究表明，鸡胸腺肽在体外不仅能使脱E受体的淋巴细胞恢复其E受体的功能，并能促进体外培养的淋巴细胞增值；而且能增强鸡的淋巴细胞增值能力，增加鸡外周血中Y胸腺素的含量。近年来，免疫抑制病大面积流行已经成了畜禽养殖业的主要威胁之一。因此，鸡胸腺肽等免疫调节因子受到了国内外学者的广泛关注。在兽医临床试验中，鸡胸腺肽在动物疫病防治方面也取得了满意的效果。

目前，鸡胸腺素都是以注射的途径给药有较好的治疗效果，多者每天需要注射1-2次，给养殖业主的使用带来很多不便，因此将其制成饮水、口服制剂便成为人们追求的目标。如果在此方面有所突破，将会产生巨大的社会和经济效益。但直接将这些生物药物饮水、口服，由于胃肠道内酶的降解消化及肠道的吸收屏障，使其利用度很低，治疗效果较差。

因此，提供一种鸡胸腺素微球新剂型的制备方法，有效防治各种鸡病毒性疾病，是该技术领域科研人员急需开发的新课题之一。

发明内容

本发明的目的是为克服已有技术的不足之处，提供一种制备简单、应用方便、效果显著的鸡胸腺素微球新剂型的制备方法，

一种鸡胸腺素微球新剂型的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将一定量的鸡基因工程胸腺素溶解在水相缓冲溶液中，该溶液(A)的pH值为2.5-7.0，鸡基因工程胸腺素的含量为0.5-5.0毫克/毫升；

(2)将上述含鸡胸腺素的酸性溶液(A)加入到亲水亲油平衡值(HLB)为9≤HLB≤15的液态的非离子型表面活性剂溶液中，或双亲性油酯中，或他们的混合液中；所述溶液(A)与这些表面活性剂，或双亲性油酯，或他们的混合液的比例为1∶4至1∶40；该两种溶液在温度5-30℃下进行搅拌，使其均匀的混合在一起，成为一种透明的溶液(B)；

(3)将溶液(B)加入至亲水亲油平衡值为0≤HLB≤9的液态的油相中，或亲油性乳化剂中，或油相与亲油性乳化剂的混合液中，溶液(B)与其的比例为1∶1至1∶9，使这两种溶液在温度5-30℃下搅拌混合，最终成为一种透明的油相制剂(C)，在4-10℃下保存；

(4)为了保持溶液的稳定，加入一定量的稳定剂；稳定剂直接加入到所述制备步骤(1)溶液中，或者所述的步骤(3)中的溶液中。

所述步骤(2)中的表面活性剂，或双亲性油酯，或他们的混合液采用以下一种或两种以上混合：十甘油单辛酸酯、聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯、吐温80。

所述的搅拌速度为100-1800转/分，搅拌时间为0.4-4小时。

所述步骤(3)中的亲油性溶液或乳化剂为：甘油油酸酯、聚甘油-3-油酸酯、聚乙二醇-6-甘油单油酸酯。

所述步骤(3)中的搅拌温度为5-30℃，搅拌速度为100-1800转/分，搅拌时间为0.4-4.0小时。

所述稳定剂选自海藻糖、牛血清白蛋白、鸡蛋清蛋白和聚乙二醇的一种或一种以上。

稳定剂的加入量为最终溶液的0.1％-10％。

所述鸡胸腺素为重组鸡基因工程胸腺素和鸡天然胸腺素。

本发明方法的有益效果是：具有制备工艺简单，容易实现，应用方便，所需成本低等特点。该方法采用毒性小，口服安全的分散剂及油相等材料，使鸡胸腺素均匀的分散溶解到油相中，最终成为一种透明的鸡胸腺素油相制剂。采用该方法制成的油相制剂体外实验表明，它在不同的pH(2-11)溶液中，都能发生乳化作用，并且鸡胸腺素基本上仍然包裹在油中而不进入水相。因此在饮水、口服时，能比较好的抵抗胃肠道酶的降解作用，且容易吸收，更好的发挥抗病毒药效。采用该本发明的方法制成鸡胸腺素微球可使胸腺素的包埋率提高到60-95％，在人工胃液中释放药物小于10％，在人工肠液中释放药物90％以上，可实现胸腺素的肠定向释放。

具体实施方式

以下结合实施例，对依据本发明提供的具体实施方式详述如下：

实施例1

一种鸡胸腺素微球新剂型的制备方法，其特征在于具体实施步骤如下：