[发明专利]舒筋活血丸新制法及质量控制方法

权利要求书

1舒筋活血丸新制法及质量控制方法，其特征为将处方配比是：土鳖虫20～60g 红花20～60g 桃仁20～60g 牛膝20～60g 骨碎补20～60g 续断20～60g 熟地黄20～60g 白芷20～60g 栀子20～60g 赤芍20～60g 桂枝20～60g 三七13.33～40g 乳香(制)13.33～40g 苏木13.33～40g 自然铜(醋煅)13.33～40g大黄13.33～40g 儿茶6.67～20g 马钱子(制)6.67～20g 当归33.33～100g 冰片3.33～10g的药材组合；取冰片研细或制成聚乙二醇分散体细粉；其余土鳖虫等十九味药材粉碎成细粉，与上述冰片细粉混匀(必要时配研，过筛)；用水、蜜水或炼蜜(药粉量25～150％量)做粘合剂制成1000g的水丸、水蜜丸，小蜜丸。

2权利要求1所述的舒筋活血丸新制法及质量控制方法，其特征为质量标准包括以下方法的一种或几种。

【鉴别】(1)取本品3g，剪碎，加硅藻土3g，研匀，加乙醚30ml，加热回流30分钟，滤过，滤液挥干乙醚，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材0.2g，加乙醚20ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的荧光斑点。

(2)取本品6g，剪碎，加硅藻土6g，研匀，加甲醇50ml回流提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，再加盐酸1ml，置水浴上加热30分钟，放冷，用乙醚分两次振摇提取，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.2g，加甲醇20ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15.5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，斑点变为红色。

(3)取本品6g，剪碎，加硅藻土6g，研匀，加乙醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，用饱和的正丁醇振摇提取3次(20ml、20ml、10ml)，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水20ml洗涤，取正丁醇液蒸干，残渣加乙醇4ml使溶解，溶液加于中性氧化铝柱(100～200目，3g，内径1～1.5cm)上，用乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇10ml使溶解，作为供试品溶液。另取栀子苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。

(4)取本品6g，切碎，加硅藻土5g，研匀，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次20ml，弃去洗液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取柚皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯-甲醇-水(1∶12∶2.5∶3)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(5)取本品6g，剪碎，加硅藻土6g，研匀，加乙醚40ml，浸泡1小时，滤过，滤液挥干乙醚，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白芷对照药材0.2g，加乙醚10ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-乙醚(3∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的荧光斑点。

(6)取本品6g，剪碎，加硅藻土6g，研匀，加乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，并转移至分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品。另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各10μl，点于同一硅胶G薄层板，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。

(7)取本品6g，剪碎，加硅藻土6g，研匀，加水润湿，再加以水饱和的正丁醇40ml，密塞，超声提取约30分钟，离心，取上清液，加以正丁醇饱和的水3倍量，摇匀，放置使分层(必要时离心)。取正丁醇层，置蒸发皿中，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂甙Rb₁、Rg₁及三七皂甙R₁对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，，喷以10％硫酸乙醇(50％)溶液，于105℃烘5～10分钟。供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(8)取本品6g，剪碎，加硅藻土6g，研匀，加80％丙酮溶液10ml，密塞，超声提取约30分钟，静置，必要时离心，吸取上清液，作为供试品溶液。另取红花对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，醋酸乙酯-甲酸-水-甲醇(7∶2∶3∶0.4)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

【含量测定】士的宁 照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.01mol/L庚烷磺酸钠与0.02mol/L磷酸二氢钾等量混合溶液(用10％磷酸调节pH值为2.8)(21∶79)为流动相；检测波长为260nm。理论板数按士的宁峰计算，应不低于5000。

对照品溶液的制备 取士的宁对照品2mg，精密称定，置10ml量瓶中，加三氯甲烷适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀。精密量取2ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含士的宁0.04mg)。

供试品溶液的制备 取重量差异项下的本品适量，剪碎，混匀，取约3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加氢氧化钠试液3ml，混匀，放置30分钟，精密加入三氯甲烷50ml，密塞，称定重量，置水浴上回流提取2小时，放冷，再称定重量，用三氯甲烷补足减失重量，摇匀，通过铺有无水硫酸钠的滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，置分液漏斗中，用1％硫酸溶液振摇提取5次(15ml、15ml、10ml、10ml、10ml)，合并酸液，用30％氢氧化钠溶液调节pH值至10～11，用三氯甲烷振摇提取5次(20ml、20ml、15ml、15ml、15ml)，合并三氯甲烷液，回收至干，残渣加甲醇适量使溶解，转移至10ml量瓶中并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法 精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

【含量测定】柚皮苷 照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-醋酸(40∶60∶4)为流动相；检测波长为283nm。理论板数按柚皮苷峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备精密称取在110℃干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含15μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取装量差异项下的本品，剪碎，取1g，精密称定，加甲醇30ml，超声处理1小时，放冷，滤过，滤液置50ml量瓶中，用适量甲醇分次洗涤容器和残渣，洗涤液滤入同一量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取1ml，置2ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

3舒筋活血丸新制法及质量控制方法，其特征为除了用于跌打损伤，闪腰岔气，筋断骨折，瘀血疼痛外，可以用于颈椎病、腰椎间盘突出症、风湿、类风湿、滑膜炎、股骨头坏死的治疗。