[发明专利]参芪花粉制剂新的治疗用途及质量控制方法

权利要求书

1.参芪花粉制剂新的治疗用途及质量控制方法，其特征为：将配方为党参62.5～750g、黄芪62.5～750g、蒲黄15.625～187.5g、油菜花粉15.625～187.5g、玉米花粉15.625～187.5g、向日葵花粉15.625～187.5g的药材组合与药学可以接受的辅料经过提取，浓缩，浸膏干燥，粉碎，制粒，制丸，胶囊填充，压片等必要工序制成颗粒，泡腾颗粒，普通片，咀嚼片，泡腾片，胶囊，软胶囊，丸等药学可接受剂型，新的治疗用途主要是：用于胸闷隐痛，心悸气短，倦怠乏力，头晕健忘，心烦不眠，食少纳呆，腰膝酸软，肌麻沉重；冠心病心绞痛、心脑血管粥样硬化、高脂血症、高血压、中风后遗症、经前期紧张综合症、更年期综合症、前列腺炎见上述证候者。

2.权利要求1所述的参芪花粉制剂新的治疗用途及质量控制方法，其特征是优选的处方为(1000个制剂单位)：党参250g、黄芪250g、蒲黄62.5g、油菜花粉62.5g、玉米花粉62.5g、向日葵花粉62.5g

3.权利要求1所述的参芪花粉制剂新的治疗用途及质量控制方法，其特征为制备方法为取党参、黄芪，加10倍量水煎煮提取2～4次，每次1～3小时，滤过，取滤液减压浓缩成适宜相对密度(烘干法和直接制粒法1.20～1.26(70℃)，喷雾干燥法1.15～1.20(70℃))的药膏(必要时药膏喷雾干燥或在70℃以下烘干粉碎成浸膏粉)。取蒲黄、油菜花粉、玉米花粉、向日葵花粉直接入药或采用机械、化学、物理、生物的方法破壁，根据制剂目的加入适当辅料，采用药学适当工艺制成普通片、硬胶囊、咀嚼片、泡腾片、口服液、糖浆剂、合剂、膏剂、软胶囊、丸、滴丸等剂型。

4.权利要求1所述的参芪花粉制剂新的治疗用途及质量控制方法，其特征是优化的制粒工艺为：采用物料受热温度较低的方法，例如将花粉淀粉混合粉置沸腾制粒机中，用党参黄芪浸膏做粘合剂沸腾制粒，也可以将党参黄芪浸膏粉、花粉淀粉混合粉混匀，用干法制粒。

5.权利要求1所述的参芪花粉制剂新的治疗用途及质量控制方法，其特征是优化的花粉破壁工艺为，取蒲黄、油菜花粉、玉米花粉、向日葵花粉混匀，置高压容器中，充入适量氮气或二氧化碳等适宜气体，必要时可加热至50℃以下，当压力达到6～8个大气压时，突然泄压，使花粉破壁。

6.权利要求1所述的参芪花粉制剂新的治疗用途及质量控制方法，其特征为质量标准主要包括以下的一种或几种。

黄芪鉴别：(1)取本品内容物5片，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，转移到分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取两次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加1ml甲醇溶解，作为供试品溶液。取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述对照品溶液各20μl，供试品溶液30μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(3∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，分别在与对照品色谱相应位置上，显相同的颜色斑点或荧光斑点。

花粉黄酮鉴别：(2)取本品花粉0.5g，加甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1ml甲醇溶解，作为供试品溶液。再取芦丁对照品，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶6∶1∶2)上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，再喷以1％亚硝酸钠的1％甲醇溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。

【含量测定】(1)总黄酮 照比色法(中国药典2005年版一部附录VI.E)测定。

标准曲线：精密称取干燥至恒重的芦丁对照品10mg，置50ml量瓶中，加用85％乙醇溶解并稀释至刻度，即为对照品溶液，取对照品溶液0.5，1.0，2.0，3.0，4.0ml，分置10ml量瓶中，加入5％亚硝酸钠溶液0.5ml，放置5分钟，加水至刻度，摇匀。放置15分钟，以水为参比，在510nm处测吸光度，计算标准曲线。

供试品溶液的制备：取蒲黄粉末1.0g，精密称定，置三角瓶中，加入85％甲醇50ml，超声处理2次，每次一小时，合并提取液，移置500ml量瓶中，用85％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

测定法：精密量取供试品溶液2.0ml，置10ml量瓶中，依标准曲线项下方法测定，计算，即得。

(2)槲皮素、山奈酚、异鼠李素 照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4％磷酸(50∶50)为流动相；检测波长为360nm。理论板数按槲皮素计算，应不低于3000。

对照品溶液的制备 精密称取槲皮素、山奈酚、异鼠李素适量，加85％甲醇制成成每ml各含80μg得溶液，即得。

供试品溶液的制备 取蒲黄粉末1.0g，精密称定，置250ml三角瓶中，加甲醇100ml，超声处理40ml，放冷，滤过，取滤液蒸干，残渣加甲醇-25％盐酸(4∶1)混合液25ml，回流(80℃)45分钟，放冷，移置50ml量瓶中，稀释至刻度，摇匀，取适量离心。

测定法 精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

(3)黄芪党参 照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(75∶25)为流动相；蒸发光散射检测器：漂移管温度80℃；氮气流量2.2L/min。

对照品溶液的制备：分别取黄芪甲苷对照品和苍术内酯III对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.1mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品50片，研细，取细粉约5g，置50ml具塞三角瓶中，加甲醇30ml，超声提取3次，每次30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加30ml水溶解，用水饱和的正丁醇提取4次(30ml、30ml、20ml、15ml)，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇溶解，移置5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，作为供试品溶液。

测定法 精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。