[发明专利]妥曲珠利的合成新工艺

权利要求书

1.妥曲珠利的合成工艺，其特征在于包括有以下依次步骤：

1)将对三氟甲硫基苯酚、碳酸钾和二甲亚砜投入到反应容器中，于0.5～2小时内、70～ 100℃条件下滴加2-氯-5-硝基甲苯的溶剂溶液，其中对三氟甲硫基苯酚、碳酸钾、二甲亚砜 和2-氯-5-硝基甲苯的摩尔比为1∶1～1.4∶2～10∶0.8～1.2，2-氯-5-硝基甲苯与溶剂的摩 尔比为1∶1.5～5，滴毕后于90～180℃反应2～6小时，然后减压蒸除溶剂，蒸毕加入冰水， 过滤，滤饼烘干后用石油醚重结晶，得物质3，其结构式如下所示：

2)将步骤1)所得物质3、催化剂和反应溶剂按摩尔比为1∶0.05～0.5∶20～100加入 到反应容器中，反应溶剂为C1～C4脂肪醇，在50～100℃下通入氢气至TLC检测反应结束，冷 却降至室温，滤除催化剂，滤液减压蒸除反应溶剂，剩余物收集160～166℃/2mmHg馏分， 冷却后固化，得物质4，其结构式如下所示：

所述的催化剂为10％的钯/炭催化剂，催化氢化的反应压力为1.0～1.5MPa；

3)将双三氯甲基碳酸酯与溶剂按摩尔比1∶10～30混合得混合液，在-10～-5℃条件下， 向混合液中滴加步骤2)所得物质4，物质4与双三氯甲基碳酸酯的摩尔比为1∶0.5～1.5， 滴加完毕，在-5～0℃下保温1小时，然后升温回流4～8小时，蒸除溶剂，剩余物收集142～ 150℃/40Pa的馏分，冷却后固化，得物质5，其结构式如下所示；

4)将甲基脲和碳酸二乙酯投入到反应容器中混合，于85～90℃保温2小时，再降温至 70℃，向其中滴加步骤3)所得物质5，于70～110℃下反应2～6小时，再降温至室温，于 0.5～2小时内，向其中滴加质子碱溶液，其中物质5、甲基脲、质子碱和碳酸二乙酯的摩尔 比为1∶1～1.2∶2～4∶3～15，再常温下反应2～6小时，然后升温至80～120℃，回流反应 8～16小时，减压蒸除溶剂，待剩余物冷却后，向其中加入4～10倍于其体积的水，用20％ 的稀硫酸调pH至7，待白色固体析出，进行过滤，烘干，用醇类溶剂重结晶，得妥曲珠利。

2.按权利要求1所述的妥曲珠利的合成工艺，其特征在于步骤1)中所述的溶剂为二甲 亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、二甲砜或环丁砜。

3.按权利要求1或2所述的妥曲珠利的合成工艺，其特征在于步骤2)中所述的C₁～C₄脂肪醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或2-丁醇。

4.按权利要求1或2所述的妥曲珠利的合成工艺，其特征在于步骤3)所述的溶剂为甲 苯、二甲苯、氯苯或乙苯。

5.按权利要求1或2所述的妥曲珠利的合成工艺，其特征在于步骤4)中所述的质子碱 为甲醇钠、乙醇钠或异丙醇钠。

6.按权利要求1或2所述的妥曲珠利的合成工艺，其特征在于所述的步骤4)中，重结 晶所用的醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或异丁醇。