[发明专利]一种医用敷料及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种医用敷料及其制备方法和用途，属于医疗用品领域，也属于生物材料领域。

背景技术

医用敷料是用来覆盖伤口的材料。它们最主要的功能是控制伤口的渗出液以及保护伤口以免受细菌及尘粒的污染。创面覆盖后愈合效果更好的文献记录可追溯到4500年前，经过几千年的发展，到今天已出现了大量不同类型的敷料，但长期以来，伤口敷料设计都基于保持伤口的干燥为前提。这种观念在上世纪六十年代以后得到根本性的转变。1962年英国人Winter发现伤口在潮湿状态下比干燥状态下愈合得快，自此以后“湿法疗法”逐渐成为了新型医用敷料设计的主要理论基础。自上世纪80年代开始西方发达国家开发了一系列的基于湿法疗法的高科技新型伤口敷料如英国的ConvaTec公司生产的商品名为Versiva及Granuflex的水胶体敷料、商品名为Aquacel和Kaltostat的敷料，Courtaulds公司生产的商品名为Sorbsan的敷料，Smith & Nephew公司生产的商品名为Algisite的敷料，美国3M公司生产的商品名为Tegagen的纱布敷料，美国Bard公司生产的商品名为Vigilon的片状水凝胶等，这些敷料主要使用了水溶性的多糖或其衍生物如羧甲基纤维素、海藻酸钠、果胶，蛋白质如明胶、胶原蛋白和纤维蛋白，以及合成高分子如聚氨酯和交联的聚环氧乙烷等。这些敷料尽管效果较好，但都存在不足，如海藻酸盐敷料强度低，伤口与敷料间的钠离子和钙离子交换易导致敷料溶解且不具抗菌性能；明胶等蛋白质除了强度较差及不具有抗菌活性的缺陷外，由于其来自于异种哺乳动物而使其还具有一定的免疫原性和传播病毒的危险。

甲壳素(chitin)，是1，4-连接的2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡聚糖，广泛存在于昆虫、甲壳纲动物及真菌细胞壁中，年生物合成量约100亿吨，是自然界中含量仅次于纤维素的天然多糖。壳聚糖(chitosan)是甲壳素脱乙酰化的衍生物，与其他普遍用于医用敷料的多糖如纤维素、淀粉和海藻酸钠等不同是其糖残基2位为氨基，这种独特分子的结构，赋予其无与伦比的特有生物活性。国内外大量研究表明甲壳素和壳聚糖除了具有无毒、良好的生物相容性和生物降解性等性能外，还具有止血、镇痛、促经伤口愈合、抑制瘢痕和抗菌等特殊性能。近年来，对甲壳素和壳聚糖在创伤覆盖方面的研究异常活跃。到目前为止，专利申请方面，近十年来有关应用壳聚糖和甲壳素的伤口敷料的专利近200项，其主要是采用甲壳素和壳聚糖原料粉末或制成无纺布、海绵、膜、水凝胶和液体敷料等。产品方面，美国“海姆康”公司已研制成功以壳聚糖为原料的具有快速止血功效的虾皮绷带，在海湾战争中装备部队并备受瞩目；在日本已上市五种由甲壳素和壳聚糖制得的新型伤口敷料：Beschitin W，Beschitin F，Chitipack C，Chitipack S和ChitipackP。我国上市的产品主要有安徽蒙城县绿岛公司以甲壳素为材料生产的康肤宁和深圳阳光之路生物材料科技有限公司安普舒羧甲基壳聚糖修复膜(CN1500525A)。然而这些专利和产品绝大部分使用甲壳素和壳聚糖原料本身以及简单的改性产品来制备伤口敷料，敷料组成成分单一，因而性能也单一。如由于壳聚糖和甲壳素不溶于水，因而和伤口部位相互作用相对较低不能充分实现其促愈作用和抗菌性能。因此目前壳聚糖敷料一般都是壳聚糖溶于稀酸后制得。尽管其具有较好的抗菌性能，但过高的酸性(pH 3-5)对伤口造成严重刺激而导致病人不适及影响伤口愈合；此外壳聚糖和甲壳素吸液保湿的能力也有限，难以满足“湿法疗法”的要求。吴奕光(CN 1500525A)尽管在壳聚糖中引入羧甲基制得准阳离子性甲壳素衍生物，但由于其羧甲基化程度低因而依然只能溶于酸性溶液中，用其所制敷料具有较大刺激性。近年来刘万顺等人(CN1813786A、CN101049513A、CN101053669A、CN1887358A)、吴清基等人(CN1833731A、CN1833732A)亦采用羧甲基壳聚糖或甲壳素来制备水凝胶、纤维、海绵等类型敷料，但都没有对羧甲基甲壳素或壳聚糖材料的结构如分子量、脱乙酰度和羧甲基化度进行控制，也没有控制材料的酸碱性，因而都不能达到较为理想的效果，敷料中过多的氨基可使伤口部位炎症反应加剧，过高或过低的酸性对伤口产生刺激，而分子量和取代度又会对伤口部位湿润程度的保持和愈合速度产生严重影响。因而这些技术都限制了甲壳素和壳聚糖在伤口修复中的应用。

发明内容