[发明专利]一种胸腺肽α1PLGA缓释微球制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种胸腺肽α₁的PLGA缓释微球，其特征在于：它包括如下方式所得微球之一：

（1）胸腺肽α1   1.0g

·PLGA   26.0g

·所述PLGA中聚乳酸与羟基乙酸的比例为50/50，PLGA粘度为0.95～1.2dl/g

制备工艺

·在常温条件下将处方量的胸腺肽α1，加入到30ml pH7.4的磷酸盐缓冲液中， 使其完全溶解，得水相，备用；

·将处方量的PLGA在常温条件下，加入到400ml二氯甲烷中，使之完全溶解，得 油相，备用；

·在10-25℃条件下，将乳化机转速调至2000-2800转/分，将水相注入油相中，乳 化5-10分钟，得初乳O/W，备用；

·将含3%PVA，5%NaCl的水溶液800ml冷至10℃以下，将搅拌机转速调至500-1000 转/分，加入初乳，搅拌2分钟，再加入相同温度的含3%PVA，5%NaCl的水溶液 200ml，得复乳W/O/W，在1200～1800转/分条件下搅拌3小时，过100目筛，抽 滤、抽干，用蒸馏水洗涤2次，抽干，冷冻干燥，得微球；

·

·（2）胸腺肽α1   1.0g

·PLGA   30.0g

·所述PLGA中聚乳酸与羟基乙酸的比例为65/35，PLGA粘度为0.55～0.75dl/g

制备工艺

·在常温条件下将处方量的胸腺肽α1，加入到20ml pH7.4的磷酸盐缓冲液中，使 其完全溶解，得水相，备用；

·将处方量的PLGA在常温条件下，加入到200ml二氯甲烷中，使之完全溶解，得 油相，备用；

·在10-25℃条件下，将乳化机转速调至3200-3800转/分，将水相注入油相中，乳 化5-10分钟，得初乳O/W，备用；

·将含2%PVA，2%NaCl的水溶液2500ml冷至10℃以下，将搅拌机转速调至 600-1200转/分，加入初乳，搅拌5分钟，再加入相同温度的含2%PVA，2%NaCl 的水溶液400ml，得复乳W/O/W，在600～1200转/分条件下搅拌3小时，过100 目筛，抽滤、抽干，用蒸馏水洗涤2次，抽干，冷冻干燥，得微球；

（3）胸腺肽α1   1.0g

·PLGA   38.5g

·甘露醇   1.0g

所述PLGA中聚乳酸与羟基乙酸的比例为85/15，PLGA粘度为0.55～0.75dl/g制备工 艺

·在常温条件下将处方量的胸腺肽α1和甘露醇，加入到35ml pH7.4的磷酸盐缓 冲液中，使其完全溶解，得水相，备用；

·将处方量的PLGA在常温条件下，加入到400ml二氯甲烷中，使之完全溶解，得 油相，备用；

·在10-25℃条件下，将乳化机转速调至3800-4300转/分，将水相注入油相中，乳 化5-10分钟，初乳O/W，备用；

·将含2%PVA，2%NaCl的水溶液3500ml冷至10℃以下，将搅拌机转速调至 600-1200转/分，加入初乳，搅拌5分钟，再加入相同温度的含2%PVA，2%NaCl 的水溶液1500ml，得复乳W/O/W，在600～1200转/分条件下搅拌3小时，过100 目筛，抽滤、抽干，用蒸馏水洗涤2次，抽干，冷冻干燥，得微球；

（4）胸腺肽α1   1.0g

·PLGA   32.0g

·PEG-6000   1.0g

·所述PLGA中聚乳酸与羟基乙酸的比例为50/50，PLGA粘度为0.76～0.94dl/g

制备工艺

·在常温条件下将处方量的胸腺肽α1和PEG-6000，加入到40ml pH7.4的磷酸盐 缓冲液中，使其完全溶解，得水相，备用；

·将处方量的PLGA在常温条件下，加入到280ml二氯甲烷中，使之完全溶解，得 油相，备用；

·在10-25℃条件下，将乳化机转速调至4000-4500转/分，将水相注入油相中，乳 化5-10分钟，初乳O/W，备用；

·将含2%PVA，2%NaCl的水溶液4000ml冷至10℃以下，将搅拌机转速调至 600-1200转/分，加入初乳，搅拌5分钟，再加入相同温度的含2%PVA，2%NaCl 的水溶液2000ml，得复乳W/O/W；在600～1200转/分条件下搅拌3小时，过100 目筛，抽滤、抽干，用蒸馏水洗涤2次，抽干，冷冻干燥，得微球；

（5）胸腺肽α1   1.0g

·PLGA   28.0g

·所述PLGA中聚乳酸与羟基乙酸的比例为50/50，PLGA粘度为0.76～0.94dl/g

制备工艺

·在常温条件下将处方量的胸腺肽α1，加入到30ml pH7.4的磷酸盐缓冲液中， 使其完全溶解，得水相，备用；

·将处方量的PLGA在常温条件下，加入到450ml二氯甲烷中，使之完全溶解，得 油相，备用；

·在10-25℃条件下，将乳化机转速调至4000-4500转/分，将水相注入油相中，乳 化5-10分钟，初乳O/W，备用；

·将含3%PVA，5%NaCl的水溶液6000ml冷至10℃以下，将搅拌机转速调至 600-1200转/分，加入初乳，搅拌5分钟，再加入相同温度的含2%PVA，2%NaCl 的水溶液2000ml，得复乳W/O/W，在600～1200转/分条件下搅拌3小时，过100 目筛，抽滤、抽干，用蒸馏水洗涤2次，抽干，冷冻干燥，得微球；

（6）胸腺肽α1   1.0g

·PLGA   30.0g

·甘露醇   1.0g

·所述PLGA中聚乳酸与羟基乙酸的比例为75/25，PLGA粘度为0.76～0.94dl/g

制备工艺

·在常温条件下将处方量的胸腺肽α1，加入到35ml pH7.4的磷酸盐缓冲液中， 使其完全溶解，得水相，备用；

·将处方量的PLGA在常温条件下，加入到500ml二氯甲烷中，使之完全溶解，得 油相，备用；

·在10-25℃条件下，将乳化机转速调至4000-4500转/分，将水相注入油相中，乳 化5-10分钟，初乳O/W，备用；

·将含2%PVA，8%葡萄糖的水溶液6000ml冷至10℃以下，将搅拌机转速调至 600-1200转/分，加入初乳，搅拌5分钟，再加入相同温度的含2%PVA，8%葡萄糖的 水溶液2000ml，得复乳W/O/W，在600～1200转/分条件下搅拌3小时，过100目筛， 抽滤、抽干，用蒸馏水洗涤2次，抽干，冷冻干燥，得微球。