[发明专利]阿立哌唑的制备新方法及其中间体

权利要求书

1.式(I)化合物，结构式为：

2.权利要求1所述式(I)化合物的制备方法，步骤为：

步骤一，酰化反应：以4-甲基-3-硝基苯酚和乙酐为原料，4-N，N-二甲氨基吡啶为催化剂，得到4-甲基-3-硝基苯基乙酸酯；

步骤二，溴化反应：以4-甲基-3-硝基苯基乙酸酯、N-溴代丁二酰亚胺、过氧化苯甲酰为原料，四氯化碳为溶剂，回流反应，得到4-溴甲基-3-硝基苯基乙酸酯；

步骤三，取代反应：在四氢呋喃或甲苯中，加入碱性试剂和丙二酸二乙酯，在冰水浴下搅拌，滴加4-溴甲基-3-硝基苯基乙酸酯后，反应1～3小时，得到2-(4-乙酰氧基-2-硝基苄基)丙二酸二乙酯；

所述碱性试剂为叔丁醇钠或叔丁醇钾；

步骤四，水解脱羧反应：在2-(4-乙酰氧基-2-硝基苄基)丙二酸二乙酯中加入浓盐酸和适当溶剂，加热搅拌回流，得到3-(4-羟基-2-硝基苯基)丙酸；

所述适当溶剂为醋酸或水；

步骤五，酯化反应：在3-(4-羟基-2-硝基苯基)丙酸中加入无水乙醇，在冰水浴下搅拌，滴加二氯亚砜后，再反应1～3小时，得到3-(4-羟基-2-硝基苯基)丙酸乙酯；

步骤六，取代反应：在1，4-二溴丁烷中加入无水乙醇或95％乙醇和碱性试剂，升温至50～100℃，滴加3-(4-羟基-2-硝基苯基)丙酸乙酯的溶液，之后保温反应2～4小时，得到3-(4-(4-溴丁氧基)-2-硝基苯基)丙酸乙酯；

所述碱性试剂为碳酸钾或碳酸钠；

步骤七，缩合反应：在3-(4-(4-溴丁氧基)-2-硝基苯基)丙酸乙酯中加入乙腈、(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪盐酸盐、碱性试剂和催化剂，得到中间体产物3-(4-(4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁氧基)-2-硝基苯基)丙酸乙酯；

所述碱性试剂与步骤六中相同，所述催化剂为碘化钠或碘化钾。

3.阿立哌唑的制备方法，其特征在于，将权利要求1中的式(I)化合物溶解在乙醇中，在乙酸存在下，还原剂铁粉存在下，在回流下进行还原关环反应制得。

4.阿立哌唑的制备方法，其特征在于：将权利要求1中的式(I)化合物溶解在乙醇中，在适当温度，兰尼镍和氢气的作用下进行还原反应，再在N，N-二甲基甲酰胺中进行关环反应制得。