[发明专利]1－(2,3－二羟基丙基)－2－甲基－5－硝基咪唑化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂及应用技术领域，特别涉及一种硝唑类化合物及其制备方法和用途。

背景技术

硝唑类化合物主要是指甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑、奥硝唑等硝基咪唑类化合物及其衍生物等。该类化合物多具有良好的抗厌氧菌和抗寄生虫等作用，是良好的杀菌剂。其抗厌氧菌谱广，对脆弱拟杆菌、真杆菌、产气荚膜梭菌高度敏感，对无芽胞革兰阳性杆菌敏感性较差。对于寄生虫如毛滴虫、阿米巴虫以及贾第氏鞭毛虫等具有很好的杀灭作用。该类化合物具有更高疗效，更小副作用，更好耐药性，更强药效。

奥硝唑是一种继甲硝唑、替硝唑之后研制成功的第三代新型硝基咪唑类衍生物，具有良好的抗厌氧菌和抗滴虫作用；相对于甲硝唑、替硝唑等，其不良反应较少。但是在临床服药期间仍会表现出轻度胃部不适、口中异味、胃痛、头痛及困倦，极为罕见还会出现眩晕、颤抖、四肢麻木、痉挛、皮疹和精神错乱等症状。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种新的硝唑类化合物，即1-(2，3-二羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑化合物。该化合物多种旋光体均具有良好的抗厌氧菌作用及抗寄生虫作用等，且毒副作用小。

本发明的另一个目的是提供一种上述1-(2，3-二羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑化合物的制备方法。

本发明的又一个目的是提供上述1-(2，3-二羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑化合物的医药用途。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

1-(2，3-二羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑化合物的消旋体，具有下述通式I的结构：

通式I

上述1-(2，3-二羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑化合物的S型异构体，具有下述通式II的结构：

通式II

上述1-(2，3-二羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑化合物的R型异构体，具有下述通式III的结构：

通式III

上述1-(2，3-二羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑化合物，可采用相应的原料化合物、通过下述方法制得：

分别取消旋体、R型异构体和S型异构体的奥硝唑为原料，在碱溶液中加热至回流，保温反应10h；反应完毕，浓缩，放冷，结晶，过滤，烘干，即分别得到所述的1-(2，3-二羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑化合物消旋体、R型异构体和S型异构体产品。

上述制备方法中，碱溶液可优选自氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化铵溶液等，碱的用量与原料化合物(奥硝唑)的用量摩尔比可优选为：1∶1～3∶1。

上述制备方法中，所得的产品还可通过下述方法进一步纯化：采用乙酸乙酯萃取，浓缩乙酸乙酯萃取液，结晶，过滤，烘干，即得。

上述1-(2，3-二羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑化合物的用途，可将该化合物、或其水合物、或其药学上可接受的盐用于制备抗厌氧菌、抗滴虫等的药物；可用于制备临床可用的各种制剂，包括口服途径的制剂和非口服途径的制剂等，非口服途径的制剂主要包括静脉给药制剂和外用制剂等。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明1-(2，3-二羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑化合物的多种旋光体均具有良好的抗厌氧菌作用及抗寄生虫作用等，且毒副作用小。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。

但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。

实施例1

本实施例为通过下述方法制备1-(2，3-二羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑化合物的消旋体：

在100ml甲醇中加入1-(3-氯-2-羟基丙基)-2-甲基-5硝基咪唑(即奥硝唑消旋体)化合物10g，加入质量百分比浓度为10％的氢氧化钠溶液30ml，室温搅拌反应约40h；反应完毕，蒸出溶剂和水；再用乙酸乙酯萃取，浓缩乙酸乙酯萃取液，结晶，过滤，烘干得到浅黄色固体8.3g，即得。

实施例2

本实施例为通过下述方法制备1-(2，3-二羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑化合物的R型异构体：

取R-1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5硝基咪唑(即奥硝唑R型异构体)22g，加入2000ml水作溶剂，加入NaOH 4g，搅拌加热至回流，保温反应约10h；反应完毕，加入蒸馏水洗涤，浓缩，放冷，结晶，过滤，烘干得到R-1-(2，3-二羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑浅黄色固体18g。

实施例3