[发明专利]一种注射制剂及其质量控制方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种注射制剂及其质量控制方法，属于对药品进行质量控制的技术领域。

背景技术：

红景天为景天科红景天属(Rhodiola L.)植物的根及根茎，红景天属植物在全世界约有100种，能在及其恶劣而多变的自然环境中生长，为一种适应原样植物，主要分布在喜玛拉雅山区、亚洲西北部和北美州。我国约有80种，多分布在西南、西北、华北和东北地区。目前研究发现红景天中含有众多的有效成分如苷类，多糖类，有机酸类，糅质，黄酮类、挥发油，蛋白质，微量元素等，红景天苷为其重要的活性成分之一，具有抗缺氧、抗疲劳、抗衰老、抗辐射、抗肿瘤、降血脂和防治心血管疾病等生物学作用。鉴于红景天在防病治病方面有如此多的功用和显著的疗效，使得国内外许多学者纷纷针对红景天单一活性成分的结构和药效进行广泛而深入的研究。红景天苷(Salidroside)为红景天中研究最多的有效成分，是治疗心脑血管疾病的主要成分之一，可抑制细胞内钙离子浓度升高、干预神经细胞凋亡、保护神经细胞而治疗缺血性脑损伤；对大鼠皮层神经细胞的自由基损伤有保护作用，可用于缺血性脑血管疾病；能明显增加缺血动物心肌糖原的含量，降低心脏前后负荷作用，有利于完善和恢复心脏功能；可提高心肌缺血氧受力，对心肌细胞损伤有保护作用等。而毒理实验表明，红景天苷毒性甚小：小鼠皮下注射红景天给与1g/kg未引起毒性反应；小鼠静脉注射红景天苷3g/kg连续五天未见任何毒性反应。

心脑血管疾病在临床上是常见病、多发病。近年来，随着人们生活水平的提高，加上人口结构的老龄化，其发病率呈逐年上升的趋势，开发治疗效果较好的心脑血管疾病的药物已经成为当今药物研究的热点，越来越多的临床研究报道显示：高纯度单一成分红景天苷在治疗心脑血管方面具有良好的应用前景。

但是中药有效成分的用药安全性，一直是困扰广大科学研究者的一个难题，如何提供行之有效的、系统的，全面的质量控制方法，是目前中药开发市场的一个瓶颈。

发明内容：

本发明的目的在于：克服现有技术的缺陷，解决中药质量控制的瓶颈，提供一种注射制剂及其质量控制方法，该制剂为红景天苷注射制剂，包括注射液、冻干粉针剂和大容量注射剂。本发明质量控制方法精密度高，重现性好，稳定性好，回收率高，测量结果准确，提高了红景天的制剂的质量控制标准，可有效地控制产品质量，从而确保其临床疗效。

本发明所述红景天的注射剂由红景天苷-及辅料制备而成。其制备方法为：向有效成分红景天苷中加入适量辅料，制成，即得。

本发明所述红景天苷的冻干粉针剂由红景天苷-及甘露醇制备而成。其制备方法为：取红景天提取物，加入适量注射用水，搅拌至完全溶解，再加入适量辅料，搅拌使溶解，加注射用水至足量。药液加入0.025％(g/100ml)量加入活性炭，微沸保温10分钟；放冷，用1％氢氧化钠调pH值，用0.45μm、0.22μm的微孔滤膜滤过，滤液灌装到5ml管制抗生素玻璃瓶，每瓶1ml，加盖经处理的丁基胶塞，冻干，加盖铝盖，即得。

本发明所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查以及含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括对制剂中红景天苷的薄层色谱鉴别和高效液相色谱鉴别；检查包括对药物制剂装量差异、酸碱度、可见异物、不溶性微粒、水分、色泽、蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐、炽灼残渣、重金属、砷盐、钾离子、无菌、热原、溶血与凝聚、异常毒性、过敏反应、降压物质进行的检查；含量测定是对制剂中红景天苷的含量测定。

红景天苷的鉴别方法是以红景天苷对照品为对照，以氯仿∶甲醇∶丙酮∶水下层液为展开剂的薄层色谱法；是以红景天苷对照品为对照，以甲醇-水为流动相的高效液相色谱法；

鉴别方法包括以下项目的部分或全部：

(1)取本制剂，照中国药典一部附录薄层色谱法试验。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；

(2)取本制剂，HPLC鉴别：主峰保留时间应于对照品出峰时间一致。

具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部：

(1)取本品适量，加甲醇-水制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液。另取红景天苷对照品适量，加甲醇-水制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿--甲醇-丙酮-水下层液为展开剂，展开，取出，晾干。置碘蒸汽中显色至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。